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2024
12-252024
12-19超低吸附培養(yǎng)板：細(xì)胞3D球狀體模型制備神器
傳統(tǒng)的2D培養(yǎng)的細(xì)胞間在一定程度上失去了組織聯(lián)系及相互作用，不能模擬體內(nèi)微環(huán)境和細(xì)胞生長狀態(tài)，使得2D細(xì)胞培養(yǎng)模型不能完-全-滿足研究的需要，具有一定的局限性。于是，科研工作者將目光轉(zhuǎn)向更接近體內(nèi)細(xì)胞狀態(tài)的3D培養(yǎng)模型。細(xì)胞球狀體（Spheroids）是最常見的3D細(xì)胞模型之一，可以自然地形成復(fù)雜的細(xì)胞-細(xì)胞和/或細(xì)胞-基質(zhì)間相互作用，這種結(jié)構(gòu)更接近于生物體內(nèi)細(xì)胞的自然環(huán)境，從而更準(zhǔn)確地得到體內(nèi)-體外相關(guān)性的結(jié)果。Keywords：3DCellCulture,Spheroids,Ultra-Lo2024
12-13CGT創(chuàng)新療法——慢病毒包裝CAR-T免疫細(xì)胞
隨著癌癥治療領(lǐng)域的不斷創(chuàng)新，免疫細(xì)胞療法（ImmuneCellTherapy）逐漸成為一種備受關(guān)注的治療方法，旨在通過激活或增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。這類療法的核心思想是利用免疫細(xì)胞的天然殺傷功能，增強(qiáng)其對癌細(xì)胞的識別和清除能力。免疫細(xì)胞療法有多種形式，常見的包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞療法、T細(xì)胞療法、CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）、CAR-NK細(xì)胞療法（嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞療法）等。其中，CAR-T（ChimericAntigenReceptorT-Cellimmun2024
12-10IPHASE/匯智和源 轉(zhuǎn)運(yùn)體研究試驗(yàn)原理、試驗(yàn)設(shè)計(jì)及常見問題解答
第一題如何評估吸附能力強(qiáng)的化合物分子是吸附在細(xì)胞表面或是轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入內(nèi)部？清洗次數(shù)如何確定？答：實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞通過和MOCK細(xì)胞進(jìn)行對比，吸附能力強(qiáng)的化合物分子會(huì)在轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞和MOCK細(xì)胞上同時(shí)吸附，而轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞可將化合物轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞，MOCK細(xì)胞不能進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，通過檢測結(jié)果即可判斷。清洗次數(shù)可以對每次清洗的上清液進(jìn)行檢測，當(dāng)清洗相應(yīng)次數(shù)后上清液檢測不到待測化合物時(shí)，即可確定清洗次數(shù)。第二題PROTAC，小核酸吸附強(qiáng)是否可以用膜囊泡？答：對于PROTAC分子或小核酸這類吸附性強(qiáng)的化合物，使用膜囊泡模型是合適2024
12-062024
11-292024
11-29IPHASE/匯智和源 代謝酶相關(guān)DDI評估之CYP酶誘導(dǎo)
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生藥物-藥物相互作用（Drug-druginteraction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果。因此，有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性及其影響程度進(jìn)行科學(xué)評估。DDI按照作用影響指標(biāo)可分為藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)相互作用，通常從體外試驗(yàn)開始評估。藥物相互作用研究在藥代動(dòng)力學(xué)方面主要涉及代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體。其中代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用評估主要包括三個(gè)方面：藥物代謝酶表型鑒定的研究，藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物2024
11-21IPHASE/匯智和源 推出快速平衡透析裝置助力血漿蛋白結(jié)合率研究
在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中常同時(shí)存在結(jié)合型與游離型，而只有游離型藥物才具有藥物活性。血漿蛋白結(jié)合率（plasmaproteinbinding,PPB）實(shí)驗(yàn)的主要目的即是測定藥物與血漿蛋白的結(jié)合程度，即藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合的藥量占血液藥物總量的比率?。血漿蛋白結(jié)合率反映了藥物在體內(nèi)的分布情況，對于評估藥物的療效和副作用具有重要意義?。血漿蛋白結(jié)合率試驗(yàn)?zāi)壳俺Ｒ姷臏y定血漿蛋白結(jié)合率的方法有平衡透析法（Equilibriumdialysis,ED）、超濾法（U2024
11-13上新！IPHASE原代肝細(xì)胞分離試劑盒，助您分出“心目中的它”！
肝臟是藥物代謝的重要器官，體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)。其中，原代肝細(xì)胞作為一種肝臟體外模型，因具有較好的體外試驗(yàn)重現(xiàn)性，基本維持了肝臟的代謝功能，特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平，成為了體外藥物試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學(xué)等研究中。原代肝細(xì)胞分離常用的方法有直接剪切法、組織塊培養(yǎng)法和兩步膠原酶灌流法等。其中，兩步膠原酶灌流法因其對肝細(xì)胞損傷作用較小，肝細(xì)胞產(chǎn)率和存活率高，成為了分離原代肝細(xì)胞的經(jīng)典方法。原代肝細(xì)胞及其應(yīng)用原代肝細(xì)胞(Primaryhepatocytes)是指從2024
11-04如何正確選用細(xì)胞篩進(jìn)行實(shí)驗(yàn)
細(xì)胞篩，作為實(shí)驗(yàn)室中用于分離、純化和分析細(xì)胞的重要工具，其選擇對于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和效率至關(guān)重要。以下是如何選擇正確的細(xì)胞篩的詳細(xì)描述：一、明確實(shí)驗(yàn)需求在選擇細(xì)胞篩之前，要明確實(shí)驗(yàn)的具體需求。這包括需要篩選的細(xì)胞類型(如懸浮細(xì)胞、貼壁細(xì)胞等)、細(xì)胞大小、數(shù)量以及所需的純度等。不同的細(xì)胞類型和實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?xì)胞篩的要求不同，因此明確實(shí)驗(yàn)需求是選擇正確細(xì)胞篩的基礎(chǔ)。二、選擇合適的篩網(wǎng)尺寸1.細(xì)胞大?。焊鶕?jù)需要篩選的細(xì)胞大小，選擇合適的篩網(wǎng)尺寸。一般來說，篩網(wǎng)尺寸應(yīng)略大于細(xì)胞的平均直徑，以確保細(xì)胞能夠順利2024
10-31IPHASE/匯智和源 關(guān)于N-亞硝胺類雜質(zhì)遺傳毒性的增強(qiáng)Ames試驗(yàn)檢測
N-亞硝胺類雜質(zhì)是一類分子中含有N-亞硝基結(jié)構(gòu)的化合物，它們常以痕量濃度存在于食品、煙草、消毒后的飲用水及塑膠制品中，在藥物的生產(chǎn)和制劑制備過程也會(huì)不可避免地會(huì)產(chǎn)生或者引入N-亞硝胺類雜質(zhì)。多種Ｎ-亞硝胺類雜質(zhì)具有遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)，可造成DNA損傷，進(jìn)而誘發(fā)癌癥。因此，需要對含有Ｎ-亞硝胺類雜質(zhì)的化合物進(jìn)行遺傳毒性檢測，評估其致突變性和致癌性風(fēng)險(xiǎn)。N-亞硝胺類雜質(zhì)N-亞硝胺類化合物（N-nitrosamines，NAs）是一類含有亞硝基官能團(tuán)，結(jié)構(gòu)通式為R1（R2）N-N=O的化合物。其生成機(jī)制多樣2024
10-31IPHASE/匯智和源 藥物代謝酶CYP450 IC50抑制體外評估模型解析
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生藥物-藥物相互作用（Drug-druginteraction,DDI），最終導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或減弱治療效果，因此，有必要對DDI發(fā)生的可能及其影響程度和嚴(yán)重性進(jìn)行科學(xué)評估。對此，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《藥物相互作用研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[1]及國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH）發(fā)布的《M12：藥物相互作用》[2]指導(dǎo)原則均明確了DDI研究的目標(biāo)和方向，包括代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝產(chǎn)物三個(gè)方面。其中，代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用聚焦在底2024
10-25國內(nèi)-首-家：IPHASE ABC家族BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)體膜囊泡研發(fā)成功！
乳腺癌耐藥蛋白(breastcancerresistanceprotein/ATP-bindingcassettesubfamilyGmember2，BCRP/ABCG2)是ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族(ATP-bindingcassettetransporter，ABC)的成員，是近年來發(fā)現(xiàn)的與腫瘤多藥耐藥和藥物-藥物相互作用相關(guān)的一種新的藥物外排泵，主要功能是限制其底物的腸道吸收、透過血腦屏障或胎盤屏障，實(shí)現(xiàn)機(jī)體生理屏障的作用。鑒于其對藥物代謝動(dòng)力學(xué)的重要作用，美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門2024
10-25IPHASE成功研發(fā)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1、OAT1、OCT2、MATE1、MATE2-K、P-gp！
近年來，人們越來越認(rèn)識到，除了藥物代謝酶以外，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體在許多藥物的吸收、分布和排泄中發(fā)揮著重要的作用。由于多態(tài)性或藥物-藥物相互作用（DDI）導(dǎo)致的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能喪失已被證明會(huì)導(dǎo)致藥物處置、療效甚至毒性發(fā)生顯著變化，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的重要性，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也期望新藥申請需進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)體的體外研究，以評估轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的DDI的潛在風(fēng)險(xiǎn)。轉(zhuǎn)運(yùn)體介紹轉(zhuǎn)運(yùn)體（transporter）是一類表達(dá)于細(xì)胞膜的功能蛋白，在人體全身組織中均有表達(dá)，通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。2024
10-17IPHASE ABC家族P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)體膜囊泡研發(fā)成功！
P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）屬于ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體（ATPBindingCassette，ABC）蛋白家族，是一種ATP依賴性的跨膜外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在人體中主要由多藥耐藥基因（multi-drugresistance1，MDR1）又稱為ABCB1基因編碼。P-gp與多藥耐藥和藥物相互作用（drug-druginteractions，DDI）都有關(guān)，美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門相繼出臺指導(dǎo)原則，將轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的DDI研究列為評價(jià)新藥安全性和有效性的重要指標(biāo)，也明確指出應(yīng)通過體外2024
10-102024
09-26IPHASE SLC家族OAT3轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞研發(fā)成功
有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（organicaniontransporters，OATs）是一類重要的攝取型轉(zhuǎn)運(yùn)體，屬于兩親性溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLC）家族，其有多個(gè)亞型。有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體在體內(nèi)介導(dǎo)多種小分子內(nèi)源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用。OATs已被證明具有廣泛的底物特異性，并且底物常常重疊，故OATs可能會(huì)引起藥物相互作用。美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門相繼出臺指導(dǎo)原則，建議體外評估OAT1和OAT3轉(zhuǎn)運(yùn)體與受試藥物之間潛在的相互作用，為體內(nèi)研究提供參考。鑒于此，IPHASE作為體外2024
09-26IPHASE OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞研發(fā)成功
藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體簡介藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是以藥物為基質(zhì)，存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)的總稱。藥物在體內(nèi)的過程包括吸收、分布、代謝、排泄，多種藥物及外源性分子通過細(xì)胞膜主要是由藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體來控制。腎臟、肝臟和腸道是藥物代謝的主要器官，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體廣泛表達(dá)于肝細(xì)胞、腸細(xì)胞和腎小管細(xì)胞膜之上。根據(jù)對底物的轉(zhuǎn)運(yùn)方向，主要將轉(zhuǎn)運(yùn)體分為攝入轉(zhuǎn)運(yùn)體和外排轉(zhuǎn)運(yùn)體。根據(jù)轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)構(gòu)不同，將其分為三磷腺苷結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)體家族(ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族)及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族(SLC家族)兩類，前者直接利用ATP分解產(chǎn)2024
09-11IPHASE/匯智和源 多肽類藥物體外ADME研究一站式產(chǎn)品解決方案
多肽是由多個(gè)氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由10~100個(gè)氨基酸分子組成，其連接方式與蛋白質(zhì)相同，相對分子量低于10kDa，因其具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用、顯著的活性、高選擇性和低毒性等特點(diǎn)，已成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一，目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、治療和診斷，具有廣闊的開發(fā)前景。然而，多肽藥物也有不可忽視的缺點(diǎn)，其化學(xué)與生理穩(wěn)定性都較差，容易受到體內(nèi)蛋白水解酶的降解，給多肽藥物的研發(fā)帶來了很多挑戰(zhàn)。本文將從多肽類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)層面進(jìn)行淺析，了解多肽類藥物體外A2024
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