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 論文名： 芳香族腙鍵連接阿霉素的兩親性超支化聚合物合成、表征及藥物傳輸研究

 

作者： 邱亮，徐超然，洪春雁*，潘才元*

中科院軟物質(zhì)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，高分子科學(xué)與工程系，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，合肥230026

 

摘要：氧化還原和pH 響應(yīng)性的超支化星型聚合物（BP(DMAEMA-co-MAEBA-co-DTDMA)(PMAGP)ns）通過兩步RAFT 聚合得到。首先是RAFT 聚合DMAEMA和MAEBA 單體，用DTDMA 作為支化劑得到超支化聚合物；用超支化聚合物作為大分子RAFT 試劑聚合MAlGY 得到超支化星型聚合物，水解后得到兩親性的超支化星型聚合物(BP(DMAEMA-co-MAEBA-co- DTDMA)(PMAGP)ns)（BSP-H）。阿霉素（DOX）上的胺基與超支化聚合物上的醛基反應(yīng)，將阿霉素連接到超支化聚合物上。它們的組成、結(jié)果、分子量以及分布通過NMR 和GPC 表征。通過在水中組裝包有阿霉素的超支化星型聚合物制備阿霉素的前藥膠束，TEM 和DLS 對(duì)前藥膠束進(jìn)行表征。芳香族腙鍵在中性溶液中很穩(wěn)定，在酸性溶液中容易斷裂，前藥膠束在pH=6.0 和5.0 時(shí)實(shí)現(xiàn)了阿霉素的釋放，而且酸性越強(qiáng)，釋放速度越快。體外毒性試驗(yàn)證明，聚合物的毒性很低并且DOX 在HePG 細(xì)胞和HeLauren 細(xì)胞中可以釋放出來。共聚焦顯微鏡照片顯示前藥膠束可以很好的被HePG2 細(xì)胞內(nèi)吞，說明這種超支化星型聚合物是一種有效的藥物載體。

 

關(guān)鍵詞：RAFT 聚合 控制釋放 阿霉素 超支化聚合物 pH 響應(yīng)性