什么樣的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可以泛素化檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

泛素化是一種dànbáizhì翻譯后修飾（Post-translational modification, PTM），它涉及將一個(gè)或多個(gè)泛素（Ubiquitin）dànbáizhì添加到底物蛋白上。泛素是一種小的調(diào)節(jié)性dànbáizhì，可以與其他dànbáizhì共價(jià)結(jié)合。泛素化可以影響dànbáizhì的降解、位置、活性以及dànbáizhì之間的相互作用。理解哪些dànbáizhì結(jié)構(gòu)可以被泛素化需要從泛素化的機(jī)制和靶點(diǎn)特性入手。

圖1

泛素化的機(jī)制

• 泛素激活：泛素首先通過(guò)泛素激活酶（E1）被激活，并與之形成高能硫酯鍵。

• 泛素結(jié)合：激活的泛素然后被轉(zhuǎn)移到泛素結(jié)合酶（E2）。

• 泛素連接：泛素連接酶（E3）識(shí)別特定的底物蛋白，并協(xié)助將泛素從E2轉(zhuǎn)移到底物蛋白上。

可以泛素化的dànbáizhì結(jié)構(gòu)：

1.靶位點(diǎn)特異性

• 賴氨酸殘基（Lysine residues）：泛素化zuì常見(jiàn)的靶位點(diǎn)是賴氨酸（Lysine，K）殘基。泛素的C末端gānānsuān與賴氨酸的側(cè)鏈氨基形成共價(jià)鍵。

• 其他殘基：雖然賴氨酸是zuì常見(jiàn)的靶點(diǎn)，但泛素也可以連接到其他氨基酸殘基，如sīānsuān、sūānsuān和半guāngānsuān

2.泛素化位點(diǎn)序列：

某些dànbáizhì序列比其他序列更容易被泛素化。雖然沒(méi)有juéduì的序列特異性，但是研究顯示含有特定序列的肽段（如PXXLXQ）容易與E3泛素連接酶結(jié)合，促進(jìn)泛素化。

3.結(jié)構(gòu)的可及性：

dànbáizhì的三級(jí)結(jié)構(gòu)會(huì)影響特定賴氨酸殘基的可及性。只有當(dāng)E2泛素結(jié)合酶和E3泛素連接酶可以接觸到這些殘基時(shí)，泛素化才能發(fā)生。

4.dànbáizhì的柔性和動(dòng)態(tài)性：

柔性較高的區(qū)域或者結(jié)構(gòu)上具有一定動(dòng)態(tài)性的dànbáizhì部分更容易發(fā)生泛素化，因?yàn)樗鼈兡軌蚋菀椎剡m配于E2和E3酶的活性位點(diǎn)。

5.修飾的前體狀態(tài)：

dànbáizhì的其他翻譯后修飾狀態(tài)，如磷酸化、乙?；龋袝r(shí)可以增加dànbáizhì被泛素化的幾率，因?yàn)樗鼈兛梢愿淖僤ànbáizhì的電荷、構(gòu)象或者與E3泛素連接酶的親和力。

泛素化可以在多種不同類型的dànbáizhì結(jié)構(gòu)上發(fā)生，但是這一過(guò)程往往偏好那些在空間結(jié)構(gòu)上可以與E2和E3酶相互作用的賴氨酸殘基。dànbáizhì的泛素化狀態(tài)和功能受到其自身結(jié)構(gòu)特征以及細(xì)胞環(huán)境中的多種因素的影響。

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