細胞生物學家們認為,在真核細胞中基因的表達部分程度上受到細胞核中DNA不均勻分布的控制。來自新加坡科技研究局(A*STAR)醫(yī)學生物學研究所的Colin Stewart和Audrey Wang,以及他們的合作者,鑒別出了兩種蛋白可以控制DNA的這種分布。他們的研究發(fā)現(xiàn)對于疾病及細胞發(fā)育具有重要的意義。相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《細胞》(Cell)雜志上。
異染色質(zhì)指的是那些折疊包裝緊密,基因表達受到抑制的DNA,它主要與細胞核膜(nuclear envelope)的內(nèi)表面相連。常染色質(zhì)則是指那些包裝松散,準備進行基因表達的DNA,它通常位于細胞核的中央。
Stewart和Audrey Wang發(fā)現(xiàn),DNA的分布取決于核膜上的兩個蛋白質(zhì):核纖層蛋白B受體(lamin-B receptor)和核纖層蛋白A/C (lamin A/C)。他們發(fā)現(xiàn)在異染色質(zhì)和常染色質(zhì)自然逆轉(zhuǎn)分布的一種感光細胞類型中,兩種蛋白均不表達。當研究人員除去正常小鼠細胞中的LBR和lamA/C時,他們觀察到了相同的逆轉(zhuǎn),證實缺乏這些蛋白是導致DNA如此分布的原因。
根據(jù)Stewart所說,LBR和lamA/C具有重要的影響。“這些核纖層蛋白突變可導致許多的遺傳性疾病,包括肌營養(yǎng)不良,心臟擴大、早衰和影響骨骼發(fā)育及脂肪生成的疾病。這些疾病不常發(fā)生,但研究它們有可能提供有關(guān)心血管疾病、肥胖和衰老等更為緊迫的疾病的一些新認識。”
通過更詳細地檢測LBR和lamA/C的作用,Stewart和Audrey Wang還發(fā)現(xiàn),這些蛋白在胚胎發(fā)育過程中不同的時間表達;LBR首先表達,隨著時間推移被lamA/C取代。在小鼠細胞中,這兩種蛋白對于肌肉特異性基因的表達具有相反的影響:LBR沉默這些基因,而LamA/C開啟它們。差異性表達結(jié)合基因激活,使得這兩種蛋白能夠協(xié)調(diào)控制細胞的發(fā)育。
這一研究小組的工作,解答了有關(guān)DNA不均一分布機制和重要性的一些問題。然而Stewart指出,現(xiàn)在還有很多的問題有待解析。“異染色質(zhì)破壞是導致這些疾病的原因還是這些疾病的結(jié)果?對染色質(zhì)結(jié)構(gòu)所造成的影響對于基因組穩(wěn)定意味著什么?它會增加對其他疾病,例如癌癥的易感性嗎?現(xiàn)在我們將沿著一些路徑追蹤下去。
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