Rag蛋白家族是類似Ras的小GTPase，在氨基酸刺激的mTORC1活化過程中具有關鍵性的作用，可以將mTORC1招募到溶酶體。日前，加州大學的研究團隊對Rag GTPase進行研究，為人們揭示了這種蛋白在活體內的生理功能。這一成果于七月一日發(fā)表在Nature旗下的Nature Communications雜志上。
這篇文章的通訊作者是華人科學家管坤良（Kun-Liang Guan）教授。管教授長期從事細胞生長調控、腫瘤生物學的信號轉導途徑等方面的研究，曾榮獲過包括美國“麥克阿瑟天才獎”在內的多項榮譽，現任加州大學圣地亞哥分校教授，浙江大學生命科學研究院教授、共同院長等職務。（推薦閱讀：張康、管坤良教授Cell子刊發(fā)表癌癥新成果）
近年來，人們已經逐漸理解了Rag GTPase在mTORC1激活中起到的作用，但還不清楚它在活體內有何生理功能。研究人員發(fā)現，在活體內失活心肌細胞中的RagA和RagB，會導致類似肥厚型心肌病和溶酶體貯積癥的癥狀，盡管此時mTORC1的活性并未受到多大損害。
溶酶體內含有許多種水解酶類，能夠分解很多種物質，是細胞中起消化作用的重要細胞器。溶酶體相當于一個廢料回收中心，許多疾病都與溶酶體的故障有關。
溶酶體貯積病是一種遺傳性的代謝疾病。在這種疾病中，基因突變使溶酶體的酸性水解酶出現不足，導致相應物質不能正常降解。這些物質在溶酶體中越積越多，zui終對細胞和組織產生毒害。據統(tǒng)計，每5000名新生兒中就有一名罹患溶酶體貯積病。
研究顯示，在RagA和RagB敲除小鼠的胚胎成纖維細胞中，轉錄因子EB（TFEB）的激活會上調溶酶體的蛋白表達水平。然而，溶酶體的v-ATPase水平下降，會對溶酶體的酸化產生影響。由此可見，RagA/B GTPase是溶酶體功能的關鍵調節(jié)者，對心臟功能有重要的保護作用。