永生化機(jī)制

永生化人卵巢上皮細(xì)胞-SV40T通過(guò)引入SV40T抗原實(shí)現(xiàn)永生化。SV40T抗原與Rb蛋白結(jié)合，解除細(xì)胞周期抑制，使細(xì)胞持續(xù)進(jìn)入S期進(jìn)行DNA復(fù)制。同時(shí)，它破壞p53蛋白功能，使細(xì)胞失去對(duì)DNA損傷的監(jiān)控和修復(fù)能力，從而突破正常細(xì)胞的增殖限制，獲得無(wú)限分裂能力。

基因組不穩(wěn)定性

永生化過(guò)程中，細(xì)胞基因組穩(wěn)定性下降，積累各種基因突變，如染色體數(shù)目異常、基因擴(kuò)增或缺失等。這種不穩(wěn)定性為卵巢癌研究提供了模型，幫助科學(xué)家深入理解卵巢癌發(fā)生機(jī)制，探索治療靶點(diǎn)。

細(xì)胞周期重塑

SV40T抗原使細(xì)胞周期調(diào)控發(fā)生顯著變化，G1期停留時(shí)間縮短，S期延長(zhǎng)，加速細(xì)胞分裂。它通過(guò)與Rb結(jié)合釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子，激活S期相關(guān)基因表達(dá)，同時(shí)破壞p53功能，減少細(xì)胞在G1/S檢查點(diǎn)的停滯時(shí)間，推動(dòng)細(xì)胞周期加速運(yùn)轉(zhuǎn)。

應(yīng)用前景

永生化人卵巢上皮細(xì)胞-SV40T在基礎(chǔ)研究中是研究細(xì)胞周期調(diào)控、基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞衰老機(jī)制的理想模型。在疾病研究方面，為卵巢癌發(fā)病機(jī)制研究提供重要工具，助力探索診斷標(biāo)志物和治療策略。此外，還可用于藥物篩選和毒性測(cè)試，開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。