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Bio X Cell以高品質(zhì)功能級抗體享-譽全-球。CiteAb網(wǎng)站顯示，其CSF-1R抗體已經(jīng)有120多篇文獻(xiàn)引用。更重要的是，今年前8個月有9篇見刊的Nature、Science、Cell主刊論文，可謂是新晉頂流。
2025年至今引用Bio X Cell CSF-1R抗體的部分論文：
CSF-1R簡介
集落刺激因子-1受體（Colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）又稱巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體（M-CSFR）或CD115，屬于III型受體酪氨酸激酶（RTK）血小板衍生生長因子受體（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）家族。
CSF-1R的天然配體包括細(xì)胞因子CSF-1和IL-34。當(dāng)CSF-1R的胞外域與配體結(jié)合，會誘導(dǎo)其二聚化和胞質(zhì)酪氨酸殘基自磷酸化，觸發(fā)下游復(fù)雜信號級聯(lián)，導(dǎo)致多個基因的激活和抑制。CSF-1R介導(dǎo)的信號途徑調(diào)節(jié)全身單核吞噬細(xì)胞群體包括小膠質(zhì)細(xì)胞的存活、增殖和分化。
CSF-1R在多種腫瘤和神經(jīng)疾病中異常表達(dá)，成為多種實體瘤和神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥疾病的熱門靶點[1,2]。
CSF-1R抑制劑作用機制示意圖[1]
CSF-1R抑制劑臨床進(jìn)展
臨床上的CSF-1R抑制劑主要有兩類，小分子抑制劑和人源化單克隆抗體，兩種策略均已有藥物獲批上市，適應(yīng)癥主要集中在腱鞘巨細(xì)胞瘤和慢性移植物抗宿主病，還有多個針對實體瘤、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥疾病的臨床階段在研藥物。
CSF-1R抑制劑作為單藥使用時往往療效有限，但與免疫治療或化療藥物聯(lián)合使用時，療效能夠顯著提升。另外，小分子抑制劑往往存在多靶點效應(yīng)，比如第一三共的Pexidartinib在抑制CSF-1R的同時也抑制KIT和FLT3，如何優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高選擇性是新藥研發(fā)的重要方向。此前EMA出于對肝毒性的顧慮拒絕了Pexidartinib治療腱鞘巨細(xì)胞瘤在歐洲的上市申請。
以CSF-1R為靶點的已獲批和臨床階段藥物（含聯(lián)合療法）：
功能性抗體助力CSF-1R研究
而在基礎(chǔ)研究端，CSF-1R相關(guān)的研究同樣火熱。Bio X Cell提供三種小鼠CSF-1R功能抗體，InVivoMAb anti-mouse CSF-1R（#BE0213）和InVivoPlus anti-mouse CSF-1R（#BP0213），均為克隆AFS98，以及在此克隆基礎(chǔ)上的重組抗體RecombiMAb anti-mouse CSF-1R（#CP131），均延續(xù)Bio X Cell抗體一貫的高純度、低內(nèi)毒素、無疊氮，適用于包括體內(nèi)應(yīng)用在內(nèi)的各類功能實驗。同時，Bio X Cell也提供小鼠CSF-1抗體（#BE0204）。
在小鼠體內(nèi)，單核/巨噬細(xì)胞、腹膜腔滲出細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞、經(jīng)典樹突狀細(xì)胞以及破骨細(xì)胞均表達(dá)CSF-1R。Bio X Cell CSF-1R抗體常用于在小鼠體內(nèi)阻斷CSF-1R信號并清除巨噬細(xì)胞，就讓我們跟著頂刊來學(xué)習(xí)CSF-1R抗體的應(yīng)用吧，本期推文先來看非腫瘤領(lǐng)域的案例。
疫苗加強針怎么打？同側(cè)接種更有效
打加強針的時候你還記得第一劑疫苗打在哪兒嗎？加強針你會選擇打同一邊還是換條胳膊？6月的Cell文獻(xiàn)利用小鼠模型研究了這個問題，并通過志愿者實驗驗證了切實可行的指導(dǎo)，同側(cè)接種加強針更有效[3]。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在初次接種部位的引流淋巴結(jié)（dLN）中，駐留的記憶B細(xì)胞（Bmen）更傾向于重新進(jìn)入次級生發(fā)中心（GC），產(chǎn)生親和力更強、更廣譜的中和抗體。而在對側(cè)的非引流淋巴結(jié)中，Bmem更傾向于快速分化為漿細(xì)胞，不再參與親和成熟過程。
這種位置依賴的Bmem反應(yīng)高度依賴于一類巨噬細(xì)胞，CD169+被膜下竇巨噬細(xì)胞（SSM）。研究者使用Bio X Cell的抗體阻斷CSF-1R信號（腹腔注射400μg，兩次注射間隔4天），顯著消除dLN中的SSM，導(dǎo)致Bmem脫離被膜下竇、遷移模式改變。而在增強免疫之前清除SSM導(dǎo)致增強后dLN中的抗原特異性B細(xì)胞和GC B細(xì)胞急劇減少。這些數(shù)據(jù)表明，dLN中的SSM通過CSF-1R維持其結(jié)構(gòu)與功能，同時控制Bmem的增殖和命運選擇。
免疫增強前用CSF-1R抗體清除SSM，導(dǎo)致dLN中抗原特異性B細(xì)胞總數(shù)減少約80倍，GC B細(xì)胞減少90倍
敵友難分？神經(jīng)侵襲vs神經(jīng)保護(hù)
寨卡病毒（ZIKV）可以通過母嬰傳播，導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)感染和小頭畸形。而小膠質(zhì)細(xì)胞是腦實質(zhì)中最早出現(xiàn)的免疫細(xì)胞，來源于卵黃囊的CSF-1R+原始巨噬細(xì)胞。2024年底的這篇Cell文獻(xiàn)研究了胎兒單核吞噬細(xì)胞在先天性ZIKV感染中的作用[4]。
其中，使用#BE0213（對照組用#BE0089）在E5.5和E6.5時腹腔注射母體，每次3mg，再于E7.5時腹腔注射接種ZIKV，E10.5時流式驗證胎兒小膠質(zhì)細(xì)胞被有效清除，且?guī)缀跬?全阻斷胎兒病毒感染（不影響胎盤、胚外膜中的病毒），提示原始巨噬細(xì)胞是病毒母嬰傳播的“特洛伊木馬”。
相反，如果繞過原始巨噬細(xì)胞，直接將病毒接種到胎兒腦室內(nèi)，CSF-1R抗體處理的小鼠腦組織中病毒反而增加，表明腦駐留小膠質(zhì)細(xì)胞在ZIKV感染中的保護(hù)作用，與其前體原始巨噬細(xì)胞在ZIKV傳播中的作用形成對比。這一結(jié)論也在小鼠遺傳模型和人腦類器官中得到了驗證。
值得一提的是，這篇文獻(xiàn)的流式檢測也是用Bio X Cell CSF-1R抗體做的間接標(biāo)記。
在先天性ZIKV感染中，原始巨噬細(xì)胞參與神經(jīng)侵襲（第一行），而胎兒腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用（第二行）
不干不凈，預(yù)防糖尿病
胰腺β細(xì)胞在子宮內(nèi)分化，并在出生后早期迅速增殖擴張，這與微生物群的多樣化發(fā)展相伴發(fā)生。3月的Science論文報道了新生兒關(guān)鍵時間窗口，在此期間如果缺少特定微生物的暫時富集，會導(dǎo)致β細(xì)胞發(fā)育受損，以及伴隨終身的代謝影響。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)宿主對不同微生物的感知和傳導(dǎo)同樣存在多樣性，隨后將研究聚焦于一種特定共生真菌，Candida Dubliniensis（都柏林念珠菌），發(fā)現(xiàn)其通過獨-特的細(xì)胞壁成分，以依賴巨噬細(xì)胞的方式促進(jìn)胰島發(fā)育[5]。
為了探究巨噬細(xì)胞是否為β細(xì)胞增殖所必需，作者采用了三種常用的巨噬細(xì)胞清除策略相互驗證：氯膦酸脂質(zhì)體、Fas誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡（MaFIA）轉(zhuǎn)基因小鼠模型和CSF-1R抗體體內(nèi)清除。其中使用Bio X Cell的CSF-1R抗體在C. dubliniensis定植的小鼠中，三次注射（600μg/次，P7、P10、P13）精準(zhǔn)靶向巨噬細(xì)胞，顯著降低小鼠β細(xì)胞質(zhì)量。
相比化學(xué)清除或遺傳模型，CSF-1R抗體具有特異性高、操作簡便、可重復(fù)性強的優(yōu)勢，與另外兩種策略互為補充。
氯膦酸脂質(zhì)體和CSF-1R抗體處理均能消除C. dubliniensis的促β細(xì)胞增殖效應(yīng)
未完待續(xù)
參考文獻(xiàn)：
El-Gamal, MI, et al (2018) Recent advances of colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) kinase and its inhibitors. J Med Chem. 61(13):5450-5466. doi: 10.1021/acs. jmedchem.7b00873.
Peng, L, et al (2025) Recent advances in colony stimulating factor-1 receptor (CSF1R) inhibitors. Biochem Pharmacol. 242: 117187. doi: 10.1016/j.bcp.2025.117187. 2209-2219.
Dhenni, R, et al (2025) Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. Cell. 188(13):3477-3496. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.005.
Abdelbasset, M, et al (2024) Differential contributions of fetal mononuclear phagocytes to Zika virus neuroinvasion versus neuroprotection during congenital infection. Cell. 187(26):7511-7532. doi: 10.1016/ j.cell.2024.10.028.
Hill, JH, et al (2025) Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development. Science. 387(6738):eadn0953. doi: 10.1126/science. adn0953.
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