MLH1靶點

簡介

MLH1（MutL Homolog 1）蛋白是一種在人類細胞中發(fā)現(xiàn)的DNA修復酶，屬于MutL蛋白家族。MLH1蛋白在DNA錯配修復（Mismatch Repair, MMR）過程中起著關鍵作用，這一過程可以識別并修復DNA復制過程中產(chǎn)生的錯配堿基對。MLH1蛋白的功能對于維持基因組穩(wěn)定性和防止癌癥發(fā)生至關重要

結構特點

Three dimensional structures  of MLH1

MLH1蛋白屬于MutL蛋白家族，具有多個功能結構域。它通常與PMS2蛋白形成異二聚體，這種異二聚體是其發(fā)揮DNA錯配修復功能的活性形式。其N端含有ATP結合結構域，能夠結合并水解ATP，為蛋白的功能活動提供能量；C端則參與與其他錯配修復蛋白的相互作用，在錯配修復復合物的組裝和功能發(fā)揮中起重要作用。

主要功能

DNA錯配修復：在DNA復制過程中，DNA聚合酶偶爾會引入錯誤的堿基，形成堿基錯配或插入 - 缺失環(huán)。MLH1 - PMS2異二聚體能夠識別這些錯配，并與其他錯配修復蛋白（如MSH2 - MSH6復合物）協(xié)同作用，對錯誤的堿基進行切除和修復，從而維持基因組的穩(wěn)定性和完整性。

參與DNA損傷應答：除了錯配修復功能外，MLH1還參與細胞對DNA損傷的應答過程。當DNA受到損傷時，MLH1可以激活細胞周期檢查點，使細胞周期停滯，以便有足夠的時間進行DNA修復；如果損傷無法修復，MLH1還可以參與啟動細胞凋亡程序，清除受損細胞，防止其發(fā)生癌變。

癌癥診斷中的作用

• 遺傳性結直腸癌的診斷與林奇綜合征篩查

林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）是一種常染色體顯性遺傳病，由錯配修復基因（MMR）如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等功能缺陷引起，與遺傳性結直腸癌的發(fā)生密切相關。MLH1蛋白功能缺失是林奇綜合征的重要病因之一。通過免疫組織化學（IHC）檢測腫瘤組織中MLH1蛋白的表達情況，如果MLH1蛋白表達缺失，高度提示可能存在林奇綜合征。

• 散發(fā)性結直腸癌的診斷與預后評估

在散發(fā)性結直腸癌中，也有部分患者會出現(xiàn)MLH1蛋白表達異常。檢測MLH1蛋白表達有助于區(qū)分散發(fā)性結直腸癌的不同分子亞型。例如，MLH1基因啟動子區(qū)高甲基化可導致MLH1蛋白表達沉默，這類患者的腫瘤生物學行為和臨床病理特征可能與其他亞型有所不同。MLH1蛋白表達狀態(tài)與散發(fā)性結直腸癌患者的預后相關。一般來說，MLH1蛋白表達缺失的散發(fā)性結直腸癌患者可能具有較好的預后，對某些化療藥物的反應也與MLH1蛋白正常表達的患者不同。因此，檢測MLH1蛋白表達可以為臨床治療方案的選擇和預后判斷提供重要依據(jù)。

• 子宮內(nèi)膜癌的診斷與鑒別診斷

子宮內(nèi)膜癌也是林奇綜合征相關的常見腫瘤之一。約20% - 30%的林奇綜合征患者會發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。檢測子宮內(nèi)膜癌組織中MLH1蛋白的表達情況，有助于篩查林奇綜合征相關的子宮內(nèi)膜癌。對于MLH1蛋白表達缺失的子宮內(nèi)膜癌患者，需要進一步評估是否存在林奇綜合征，以便對患者及其家族成員進行遺傳咨詢和腫瘤預防。MLH1蛋白表達檢測還可用于子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷。例如，與散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌相比，林奇綜合征相關子宮內(nèi)膜癌通常具有組織學類型和分子特征，MLH1蛋白表達狀態(tài)的檢測有助于區(qū)分這兩種類型的子宮內(nèi)膜癌，從而指導治療和隨訪。

產(chǎn)品介紹

MLH1 Recombinant Mouse mAb (SDT-R702)       貨號： S0B2363

數(shù)據(jù)展示：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human colon

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human testis

 Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human colon cancer

Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human pancreatic cancer

組織表達圖譜：

Expression of MLH1 in tumor tissue

Expression of MLH1 in human tissue.

NaPi2b/SLC34A2靶點

簡介

NaPi2b，也稱為 SLC34A2，是一種鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白。它屬于 SLC34 家族，該家族負責跨細胞膜轉(zhuǎn)運磷酸鹽

結構特點

Three dimensional structures of NaPi2b

跨膜結構：NaPi2b/SLC34A2是一種糖基化的跨膜蛋白，其結構包含12個跨膜結構域，N端和C端均位于細胞內(nèi)。這種跨膜結構使得它能夠鑲嵌在細胞膜中，形成一個通道或載體，介導物質(zhì)的跨膜運輸。

糖基化修飾：糖基化修飾對于NaPi2b/SLC34A2蛋白的穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運功能以及與其他分子的相互作用具有重要影響。糖基化位點的改變可能會影響蛋白的折疊、定位和活性

主要功能

磷酸鹽吸收: NaPi2b 的主要功能是促進細胞對磷酸鹽的吸收。磷酸鹽是細胞生長、能量代謝和骨骼健康所必需的重要礦物質(zhì)。

鈉依賴性: NaPi2b 的轉(zhuǎn)運活性依賴于鈉離子的存在。它利用鈉離子的電化學梯度來驅(qū)動磷酸鹽進入細胞。

組織分布相關功能：該蛋白廣泛分布于多種組織和器官中，如肺、小腸、乳腺等。在小腸中，它參與食物中磷酸鹽的吸收；在肺組織中，可能與肺泡表面液體中的磷酸鹽平衡有關。

癌癥診斷中的作用

卵巢癌： NaPi2b 在卵巢癌（尤其是漿液性卵巢癌）中高度表達，并且表達水平與腫瘤分級和預后相關。因此，NaPi2b 可以作為卵巢癌診斷和預后評估的輔助指標。

肺腺癌： 一些研究表明，NaPi2b 在肺腺癌中也存在高表達，可能有助于肺腺癌的診斷和分型。

其他癌癥： NaPi2b 在其他一些癌癥中也有表達，例如子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌等，但其診斷價值還需要進一步研究。

產(chǎn)品介紹

NaPi2b/SLC34A2 Recombinant Rabbit mAb (SDT-1771-79)     貨號： S0B2364

數(shù)據(jù)展示：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human endometrial cancer

Negative control

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human skeletal muscle

組織表達圖譜：

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in tumor tissue

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in human tissue