基本定義

CHO 細(xì)胞是中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞 (Chinese Hamster Ovary) 的簡(jiǎn)稱，在生命科學(xué)研究中具有重要作用。CHO 細(xì)胞于 50 年代第一次應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究，目前是生物治療藥物 (單抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人類哺乳動(dòng)物細(xì)胞系。

主要細(xì)胞系

1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 細(xì)胞)；

2. 敲除 CHO-K1 單 DHFR(二氫葉酸還原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11；

3. 通過電力輻射 CHO 細(xì)胞群得到兩個(gè) DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。

CHO細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)

1.CHO細(xì)胞遺傳背景清晰，不易傳播人類病毒，具有很高的安全性，以CHO作為宿主細(xì)胞表達(dá)生物蛋白質(zhì)，容易被藥物審核機(jī)構(gòu)，如FDA審批通過；

2.CHO細(xì)胞可以通過懸浮馴化適應(yīng)無(wú)血清懸浮培養(yǎng)，并能夠?qū)崿F(xiàn)在無(wú)血清培養(yǎng)基中快速及高密度生長(zhǎng)，這為藥物的質(zhì)量控制和大規(guī)模生產(chǎn)帶來(lái)極大的便利和實(shí)惠；

3.CHO細(xì)胞表達(dá)的重組蛋白質(zhì)能夠獲得類似于人源蛋白質(zhì)的翻譯后修飾，如翻譯后的糖基化修飾、 唾液酸化修飾等，生產(chǎn)的蛋白質(zhì)較其它表達(dá)系統(tǒng)更加與人體天然的生物蛋白質(zhì)相似，較少分泌內(nèi)源性蛋白，降低純化難度；

4.CHO細(xì)胞已經(jīng)開發(fā)出了多種商業(yè)化高效高表達(dá)系統(tǒng)，如二氫葉酸還原酶篩選體系、 谷氨酰胺合成酶篩選體系和遺傳霉素篩選體系等。

應(yīng)用

2014 年至2018年，大多數(shù) (約84%) 批準(zhǔn)的單抗藥來(lái)源于 CHO 細(xì)胞 (Walsh，2018)。CHO 細(xì)胞來(lái)源的單抗可應(yīng)用于各種適應(yīng)癥，包括腫瘤、多發(fā)性硬化癥、哮喘、HIV 和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。