前 言

在生命科學(xué)的戰(zhàn)場(chǎng)上，細(xì)節(jié)決定成敗，安全定義未來(lái)。一劑疫苗或一支CAR-T細(xì)胞治療藥物的誕生，背后是幾十道嚴(yán)苛的質(zhì)量控制關(guān)卡。其中，生物制品的核酸殘留不僅是監(jiān)管機(jī)構(gòu)的紅線，更是患者安全上的“隱形炸-彈”。宿主核酸存在致瘤、感染、干擾代謝等潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，因此，各國(guó)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)對(duì)生物制品的宿主核酸殘留量都有著嚴(yán)格的限度控制。

為了重塑生物制品的安全邊界，全-能核酸酶正在悄然成為此領(lǐng)域的核心防線。全-能核酸酶廣泛用于疫苗樣品、細(xì)胞和基因治療制品及重組蛋白藥物中的核酸殘留去除，以降低核酸污染和毒性風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品的安全性。

義翹神州全-能核酸酶（SuperNuclease®）具有高純度、高活性、內(nèi)毒素低等特點(diǎn)，可高效去除生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的核酸殘留。SuperNuclease®已被眾多生物制品企業(yè)和科研人員采用，用于預(yù)防細(xì)胞結(jié)團(tuán)、降低大分子樣本粘度、去除疫苗、重組蛋白中的外源性核酸以及病毒顆粒表面的核酸。

為了滿(mǎn)足更多客戶(hù)的需求，義翹神州開(kāi)發(fā)了SuperNuclease®升級(jí)版核酸酶：SuperNuclease® Pro（貨號(hào)：SSNP02），具有以下優(yōu)勢(shì)： 

①在細(xì)胞或病毒收獲液中具有更高活性 

②有效去除難水解DNA（如染色質(zhì)或凋亡小體中的） 

③對(duì)室溫條件和PBS緩沖液“友好”

“酶”力全開(kāi)，義翹神州核酸清除解決方案

義翹神州全-能核酸酶再添一員“大將”，殘留核酸去除解決方案更加完備。不僅具有研究級(jí)的核酸酶，還依托于ISO 13485和GMP質(zhì)量管理體系，提供GMP級(jí)別的全-能核酸酶系列產(chǎn)品，并且開(kāi)發(fā)出研究級(jí)和無(wú)動(dòng)物源GMP級(jí)的耐高鹽全-能核酸酶，適用于中、高鹽條件下的殘留核酸去除。

全-能核酸酶：生物制品的“終-極清道夫”

義翹神州全-能核酸酶（SuperNuclease®）來(lái)自粘質(zhì)沙雷氏菌，是經(jīng)過(guò)基因改造的非特異性核酸內(nèi)切酶，具有4大核心特性：

①廣譜性：降解雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀等任意形式的DNA和RNA

②高效性：完-全將核酸降解成3-5個(gè)堿基長(zhǎng)度的5'-單磷酸寡核苷酸

③隨機(jī)性：對(duì)核酸堿基序列無(wú)特異性要求，可在鏈內(nèi)任意核苷酸間進(jìn)行切割

④穩(wěn)定性：在較寬的pH值和溫度范圍內(nèi)保持活性，適合多種實(shí)驗(yàn)條件和應(yīng)用場(chǎng)景

無(wú)論科學(xué)研究還是工業(yè)化生產(chǎn)，SuperNuclease®是去除生物制品中核酸的有效工具酶。通過(guò)高效的核酸去除，明顯提升后續(xù)實(shí)驗(yàn)、生產(chǎn)的效果和產(chǎn)量，性能優(yōu)于其他核酸去除方法。

SuperNuclease®全-能核酸酶的應(yīng)用場(chǎng)景：

1、病毒載體制備

病毒載體是疫苗、細(xì)胞和基因治療（CGT）的重要物料之一。全-能核酸酶能夠去除病毒類(lèi)產(chǎn)品的外源性核酸，降低核酸殘留毒性風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品安全性，還可以去除纏繞在病毒、包涵體等顆粒表面的核酸，有利于顆粒的釋放和純化。在基因編輯領(lǐng)域，SuperNuclease®還能去除基因編輯過(guò)程中多余的DNA或RNA，優(yōu)化編輯效率和提高靶向準(zhǔn)確性。

2、改善重組蛋白純化工藝

在細(xì)胞或組織裂解過(guò)程中，會(huì)釋放大量的基因組DNA，經(jīng)常會(huì)與核蛋白形成復(fù)合物，增加提取物的粘度，會(huì)造成蛋白提取效率降低或丟失。在細(xì)胞裂解時(shí)同步加入一定量的全-能核酸酶，能夠清除粗提物中的核酸，減少對(duì)蛋白純化步驟的潛在干擾，提高產(chǎn)物的純度和收率。工程細(xì)胞裂解后加入SuperNuclease®可降低料液的黏度，縮短處理時(shí)間，提高蛋白產(chǎn)量。

3、防止細(xì)胞聚集結(jié)塊

外周血單核細(xì)胞（PBMC）可以模擬體內(nèi)環(huán)境，為藥物研發(fā)提供體外模型，如疫苗研發(fā)過(guò)程中需要量化疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)期間。為了防止儲(chǔ)存的PBMC在解凍時(shí)細(xì)胞成團(tuán)，需要添加SuperNuclease®。在CAR-T細(xì)胞治療的大規(guī)模生產(chǎn)過(guò)程中，SuperNuclease®有效去除殘留的核酸物質(zhì)，降低潛在風(fēng)險(xiǎn)。在連續(xù)培養(yǎng)或無(wú)血清培養(yǎng)中，在細(xì)胞培養(yǎng)物的收獲過(guò)程中添加全-能核酸酶，可保持細(xì)胞培養(yǎng)體系的清潔。

4、優(yōu)化發(fā)酵或細(xì)胞產(chǎn)物提取效率

在發(fā)酵和細(xì)胞工程中，在大腸桿菌細(xì)胞裂解液中添加全-能核酸酶，可以有效提高膜過(guò)濾性能。在大規(guī)模酶制劑生產(chǎn)中，利用SuperNuclease®去除微生物發(fā)酵液中的核酸，可大幅提高酶的純度和活性，從而提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

5、提高基礎(chǔ)研究成功率

進(jìn)行基因表達(dá)分析、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究時(shí)，加入SuperNuclease®處理樣本，能減少核酸對(duì)蛋白質(zhì)互作研究的干擾，提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性。用于ELISA、WB、電泳或?qū)游龅臉悠?，?jīng)過(guò)核酸酶處理后可提供分辨率和回收率。

總之，生物制品從病毒載體構(gòu)建、細(xì)胞采集、處理到最終成品制備，每一步都可能產(chǎn)生核酸雜質(zhì)。使用全-能核酸酶有效去除這些雜質(zhì)，確保生物制品的安全性和有效性。在生產(chǎn)原料預(yù)處理或中間產(chǎn)物提純階段加入全-能核酸酶，能顯著優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量。因此，全-能核酸酶的重要性日益變大，已成為生物制品和工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中不-可或缺的質(zhì)量控制工具。

義翹神州生物制品核酸高效清除方案

義翹神州成功開(kāi)發(fā)一系列全-能核酸酶（SuperNuclease®），包括科研級(jí)、GMP級(jí)，以及適用于中、高鹽條件的耐高鹽核酸酶。新上線的升級(jí)版SuperNuclease® Pro（貨號(hào)：SSNP02）更是在細(xì)胞/病毒收獲液中具有高活性，有效去除染色質(zhì)、凋亡小體中難水解DNA，應(yīng)用場(chǎng)景更廣泛。

義翹神州還提供核酸酶殘留檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：KIT-SSNP01）和核酸酶活性檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：NE001），在解決生物制品核酸污染的同時(shí)，有效降低酶本身的殘留風(fēng)險(xiǎn)。

免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專(zhuān)注于介紹生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改文中的描述，還請(qǐng)大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。