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模擬微重力環(huán)境下,比較大鼠性別差異的心血管反應研究

來源:北京基爾比生物科技有限公司   2025年05月09日 15:32  

男性和女性對太空飛行的心血管反應不同,但直接比較性別差異的研究較少。太空飛行對心血管系統(tǒng)的影響包括血液分布變化、壓力反射功能改變等。

女性宇航員在太空飛行中表現(xiàn)出更大的血漿體積丟失,而男性則更易出現(xiàn)與太空相關的神經(jīng)眼科綜合征(SANS)。長期太空飛行后,女性血漿腎素和醛固酮水平增加更明顯,男女頸動脈僵硬度均增加。

(一) 研究方法

- 使用20周齡的Sprague Dawley(SD)大鼠,通過模擬微重力環(huán)境,持續(xù)14天。

(北京基爾比生物科技公司研制生產(chǎn)旋轉細胞培養(yǎng)系統(tǒng)Rotary Cell Culture SystemRCCS系統(tǒng))

- 測量主動脈弓脈搏波速度(PWV)評估動脈僵硬度,分析主動脈組織中平滑肌蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白等成分的變化。

- 檢測G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(GPER)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)等指標,評估氧化應激和心臟功能。

(二)研究結果

- 體重和器官重量:雄性大鼠體重顯著高于雌性,HLU使雄性瘦體質量減少,但對雌性無影響。HLU對心臟、腎臟等器官重量影響不大,但雄性HLU組心臟重量降低。

- 主動脈PWV和心臟功能:HLU雌性大鼠主動脈弓PWV顯著高于對照組和HLU雄性組,左共同頸動脈PWV亦增加。HLU雄性大鼠PWV無變化。HLU雌性大鼠舒張功能惡化(E/E’比值升高),但收縮功能(射血分數(shù))在正常范圍內(nèi)。

- 主動脈細胞外基質(ECM)和收縮成分:HLU對雄性和雌性大鼠主動脈中α-平滑肌肌動蛋白、平滑肌肌球蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白含量及膠原蛋白與彈性蛋白比率無顯著影響。膠原蛋白束分析顯示,HLU未顯著改變雌性大鼠的膠原蛋白束密度。

- GPER水平:HLU降低了雌性大鼠主動脈中GPER的水平,但雄性大鼠GPER水平未受影響。

- 氧化應激和炎癥:HLU增加了雌性大鼠主動脈中氧化應激標志物(8-OHdG和p47phox)水平,但未影響雄性大鼠。

模擬微重力環(huán)境下,比較大鼠性別差異的心血管反應研究

(三)Ebrahim Elsangeedy et al.npj Microgravity | (2024) 10:110 關鍵結論

  • 女性SD大鼠在模擬微重力環(huán)境下表現(xiàn)出更大的動脈僵硬度,伴隨GPER和PPARγ水平降低、氧化應激標志物增加以及舒張功能障礙。


  • GPER激動劑G1可逆轉HLU誘導的PWV增加,并降低8-OHdG水平,提示GPER在模擬微重力引起的動脈僵硬度中起保護作用。

  • 這項研究揭示了模擬微重力環(huán)境下主動脈僵硬度發(fā)展的性別差異,表明SD大鼠是研究模擬微重力下動脈僵硬度機制的合適模型。

該研究為理解太空飛行對心血管系統(tǒng)的長期影響提供了重要數(shù)據(jù),特別是性別特異性差異。結果可能有助于開發(fā)針對宇航員的個性化預防措施,以減輕太空飛行引起的心血管風險。

實驗僅在SD大鼠中進行,其他品系大鼠可能表現(xiàn)出不同的反應。研究未直接測量血壓變化,未來研究需進一步探討血壓與動脈僵硬度的關系。



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