線粒體具有復(fù)雜的功能和信息處理網(wǎng)絡(luò)，在健康調(diào)節(jié)和疾病進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。許多疾病可以發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙，如心血管疾病、神經(jīng)退行病變、代謝綜合征和癌癥等。我們今天跟大家介紹一下線粒體調(diào)控的相關(guān)功能以及線粒體功能障礙在各疾病中的進(jìn)展。

免疫細(xì)胞通過模式識(shí)別受體（PRR）檢測(cè)病原體相關(guān)分子模式（PAMP）和損傷相關(guān)分子模式（DAMP），后者包括多種內(nèi)源性分子如mtDNA、線粒體ROS等。mtDNA可被cGAS-STING、胞質(zhì)炎性小體和TLR9等PRR識(shí)別，TLR9激活促炎細(xì)胞因子。因此，DAMP感應(yīng)受體是潛在的治療靶點(diǎn)。

最近研究發(fā)現(xiàn)五種生物標(biāo)志物與衰老相關(guān)，包括GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2，它們與臨床死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。這些標(biāo)志物通常與線粒體功能障礙相關(guān)，而活性氧（ROS）是衰老的關(guān)鍵觸發(fā)因素。Sod2-/-小鼠中衰老細(xì)胞的積累和復(fù)合物II活性受損表明線粒體ADP敏感性降低，導(dǎo)致氧化還原應(yīng)激。盡管存在爭(zhēng)議，但與年齡相關(guān)的線粒體功能障礙對(duì)長(zhǎng)壽有害影響的研究表明，雜合子Sod2+/-小鼠雖然氧化應(yīng)激增加，但壽命與野生型相似。

衰老過程中線粒體外膜通透性（MOMP）變化促進(jìn)SASP，通過釋放促炎性mtDNA。小分子BAI1抑制MOMP可減少無菌炎癥并延長(zhǎng)壽命。線粒體功能障礙與壽命的關(guān)系復(fù)雜，可能受表型閾值影響。在秀麗隱桿線蟲中，sod基因缺失導(dǎo)致的氧化應(yīng)激增加并不總是縮短壽命，有時(shí)甚至能通過改變線粒體功能延長(zhǎng)壽命。泛醌（UQ）缺失引起的線粒體缺陷和壽命縮短可通過恢復(fù)UQ水平逆轉(zhuǎn)，這表明線粒體功能障礙與壽命之間存在解耦聯(lián)系。