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IPHASE/匯智和源 不同HLA分型與常見自身免疫疾病的關(guān)聯(lián)

來源:匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司   2024年04月02日 14:18  

HLA復合體是人類多態(tài)性最·豐富的遺傳系統(tǒng),定位于第6號染色體短臂6p21.31區(qū),長3600kb,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可進一步分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因,構(gòu)成人體生物學“身·份·證”。每個個體的免疫活性細胞都以HLA抗原為識別“自己”和“非己”的標志,從而通過免疫反應排除“非己”,保持個體的完整性。


目前已發(fā)現(xiàn)很多自身免疫病的發(fā)生與個體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達相關(guān),因此,檢測HLA的型別有助于自身免疫病的診斷;同時,HLA分型在器·官移·植、血液病診斷、個體健康管理、親子鑒定及人種與進化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義!


一、HLA分型的命名規(guī)則


HLA復合體已于1999年完成全部序列分析及基因定位,確認了224個基因座,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因。


其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,且目前國際組織相容性組織已公布確認的等位基因為A位點1193個,B位點1800個,C位點829個。HLA-I類基因廣泛存在于各種組織細胞中,可在絕大部分有核細胞表面表達,但表達水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR,其中DRBl位點809個,DRB3位點52個,DRB4位點14個,DRB5位點19個,DQBl位點55個,DPBl位點112個;HLA-II存在于B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和活化T細胞中。HLA-III為補體系統(tǒng)(由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)),包括C2和C4位點,存在于血清中。


為了區(qū)分編碼HLA分子的HLA等位基因,WHO發(fā)布了現(xiàn)行的HLA等位基因命名規(guī)則。


圖片來源:SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.


不同區(qū)域符號具有不同得含義:

區(qū)域符號

特定含義

HLA

表示前綴

-

連字符,用于連接HLA和基因

A

表示具體基因

*

表示分隔符,分隔基因和后續(xù)數(shù)字

Field 1

相關(guān)聯(lián)的血清學HLA分型,或是該等位基因所屬的等位基因組

“:”

表示區(qū)域分隔符

Field 2

同一血清學HLA型或是等位基因組內(nèi),伴隨氨基酸變異的等位基因(亞型),即特異表達的HLA蛋白

Fleld 3

用于表示在編碼區(qū)的同義替換;不伴隨氨基酸變異的等位基因

Field 4

非編碼區(qū)域伴隨堿基置換的等位基因,即在非編碼區(qū)域上的突變

N”等后綴字母

N:Null alleles 不表達的等位基因

LLow cell   surface expression 在細胞表面低表達

SSoluble 該等位基因表達的蛋白可溶

CCytoplasm 表達的蛋白在細胞質(zhì)

AAberrant 不確定是否表達

QQuestionable 可疑的,該等位基因中的變異會影響其他等位基因的正常表達


二、HLA分型與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)


不同個體對疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。目前已公布的可能與特定HLA分型相關(guān)的免疫性疾病如下表:

疾病

HLA分型

乳糜瀉(Celiacdisease,CD)

HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201);

HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE)

正相關(guān):HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01、HLA-DQA1*06:02HLA-DQB1*06:08

負相關(guān):HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQA1*06:01、HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*05:01

類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)

正相關(guān):HLA-DRB1、HLA-DQB1*04HLA-DPB1*0401/0601;

負相關(guān):HLA-DQB1*02、HLA-DQB1*06HLA-DPB1*0101/0402/0501

強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)

正相關(guān):HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01HLA-B*40:02、HLA-B*13:02、HLA-B*40:01;

負相關(guān):HLA-B*07:02、HLA-B*57:01

1型糖尿病(Type1diabetes,T1D)

正相關(guān):HLA-DQA1*0301,HLA-DQA1*0501,HLA-DQB1*0201,HLA-DQB1*0302,HLA-DRB1*04HLA-DRB1*0301,HLA-DRB1*0901;

負相關(guān):HLA-DQA1*0103HLA-DQA1*0201,HLA-DQA1*0401,HLA-DQB1*0301HLA-DQB1*0402,HLA-DQB1*0501HLA-DQB1*0503,HLA-DQB1*0601,HLA-DQB1*0602,HLA-DRB1*07,HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*12HLA-DRB1*13,HLA-DRB1*14HLA-DRB1*16,HLA-DRB1*0406

多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis,MS)

HLA-DRB1*1501

光化性癢疹(Actinic Prurigo

HLA-DRB1*03:01

阿狄森氏病(Addison’s Disease

HLA-DRB1*03:01HLA-DRB1*04:04

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis

正相關(guān):HLA-DRB1*13;

負相關(guān):HLA-DRB1*08

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile Idiopathic   Arthritis)

正相關(guān):HLA-DRB1*08

負相關(guān):HLA-DRB1*12

重癥肌無力(Myasthenia Gravis

正相關(guān):HLA-DQB1*05,   DRB1*14 DRB1*16;

負相關(guān):HLA-DQB*03

嗜睡癥(Narcolepsy

大部分HLA-DQB1*06:02陽性

銀屑病(Psoriasis Vulgaris

正相關(guān):HLA-DQA1*0104、DQA1*0201;

負相關(guān):HLA-DQA1*0501


三、IPHASE特定HLA分型技術(shù)服務


根據(jù)上表我們可以發(fā)現(xiàn)不同HLA分型與自身免疫性疾病息息相關(guān),因此了解并選擇不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相關(guān)藥物的發(fā)展!IPHASE作為體外研究生物試劑引·領(lǐng)者,憑借先進的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗,為客戶提供不同HLA分型PBMC提取服務,助力于為客戶藥物研發(fā)提供更有針對性的免疫細胞,在最·大·程度上為客戶節(jié)省時間和成本!


現(xiàn)有如下供體庫可供選擇:

HLA   分型

HLA-A*02:07,24:02

HLA-A*02:06,23:01

HLA-A*01:01,11:01

HLA-A*02:07,33:03

HLA-A*24:02,33:03

HLA-A*02:01,24:02

HLA-A*11:01,30:01

HLA-A*02:07,02:07

HLA-A*02:07,30:01

HLA-A*24:08,33:03

HLA-A*11:01,26:01

HLA-A*02:03,31:01

HLA-A*02:07,11:01

HLA-A*02:01,24:02

HLA-A*02:01,11:01

HLA-A*11:01,31:01

HLA-A*11:01,24:02

HLA-A*02:01,30:01

HLA-A*02:01,02:03

HLA-A*23:01,24:02

HLA-A*02:07,02:10

HLA-A*31:01,33:03

HLA-A*02:01,02:01

HLA-A*11:01,11:01

HLA-A*24:02,24:02

HLA-A*02:01,02:06

HLA-A*02:01,26:01

HLA-A*11:01,33:03




IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,推出了多領(lǐng)域、多種類的高·端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。


發(fā)    文    章    得    獎    勵


凡使用本公司產(chǎn)品,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES/匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司所有,即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券;


活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!


關(guān)    于    我    們


匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。


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