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使用 ZipChip CE-MS 快速表征寡核苷酸

來源:上海漢堯儀器設備有限公司   2024年01月23日 14:56  

寡核苷酸 (oligos) 是一類特殊的治療藥物,包括 RNA、DNA 及其結構類似物,對許多疾病都有治療效果。最近的新冠疫情,mRNA 疫苗的火爆極大的加速了對這類新型生物技術的發(fā)展,合成寡核苷酸備受生物制藥行業(yè)關注,已經有好幾款候選藥物獲批上市或進入臨床試驗后期階段。從結構上來看,寡核苷酸是單鏈或雙鏈線性分子,含有通過磷酸二酯鍵結合的核苷酸殘基。與小分子藥物和蛋白質類藥物相比,這類聚陰離子分子的化學和物理性質具有的性質,給分析表征帶來了特殊挑戰(zhàn)。

 

目前,LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金標準,其中使用離子對 (IP) 試劑的反相 LC 應用尤為廣泛。這些方法不僅要用到離子對試劑(ion pairing reagent),分析時還需耗費較長時間來平衡系統(tǒng)和色譜柱,導致寡核苷酸樣品的分析通常需要專門的 LC/MS 系統(tǒng)。因此,結合正交分離方法與高分辨率質譜開發(fā)簡單的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChip CE-MS基于毛細管區(qū)帶電泳與電噴霧電離的無縫結合,使得樣品可以在無需離子對試劑的條件下,完成快速高效的分離,并進入質譜實現(xiàn)結構表征。


ZipChip 裝置是質譜儀的前端入口, 它可以運行毛細管區(qū)帶電泳 (CZE) 分離,利用微流體技術天然的速度優(yōu)勢提高 CE 分離效率。ZipChip 裝置可無縫連接多款商用質譜儀(Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX)。微芯片的結構設計避免了傳統(tǒng)毛細管類型的 CE-ESI 接口存在的死體積、樣品稀釋和譜帶展寬等缺陷,保證了 CE 分析過程中的速度與靈敏度。同時分離分離通道表面的特殊涂層處理減少了電滲流(EOF)帶來的影響,保證分離的可靠性和重現(xiàn)性。


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