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什么是化學(xué)重編程?用到哪些小分子化合物?

來(lái)源:上?;菡\(chéng)生物科技有限公司   2023年11月16日 13:13  

化學(xué)重編程是新一代細(xì)胞重編程技術(shù),鄧宏魁團(tuán)隊(duì)運(yùn)用化學(xué)小分子重編程細(xì)胞命運(yùn)(化學(xué)重編程),是繼“細(xì)胞核移植”和“轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)”之后新一代的,由我國(guó)自主研發(fā)的人多潛能干細(xì)胞制備技術(shù),為我國(guó)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展解決了底層技術(shù)上的“瓶頸”問(wèn)題。


干細(xì)胞(stemcell)是一類具有自我更新的多潛能細(xì)胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞。干細(xì)胞具有分化成多種細(xì)胞的多潛能特性,使其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,可應(yīng)用于腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、代謝系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等多個(gè)領(lǐng)域,被成為“萬(wàn)用細(xì)胞”。但是干細(xì)胞的實(shí)際應(yīng)用仍然受到一些問(wèn)題的制約,如倫理學(xué)問(wèn)題、干細(xì)胞數(shù)目不足、病人的排異反應(yīng)等。為了解決這些潛在問(wèn)題,使干細(xì)胞技術(shù)得到更廣泛的應(yīng)用,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。


誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的建立,在細(xì)胞治療、藥物篩選和疾病模型等領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛的應(yīng)用價(jià)值,尤其是為患者構(gòu)建自體特異性干細(xì)胞系,大大加速了干細(xì)胞臨床應(yīng)用的進(jìn)程。基于原有的iPSC技術(shù),目前已有針對(duì)帕金森病、糖尿病和癌癥等多種重點(diǎn)疾病的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)開(kāi)展起來(lái)。

化學(xué)重編程(reprogramming )是指通過(guò)一定的手段使已經(jīng)分化的細(xì)胞回復(fù)到具有分化能力的干細(xì)胞的狀態(tài)。根據(jù)所用方法的不同,重編程可以分為轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的重編程和非轉(zhuǎn)錄因子的重編程。非轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的重編程常用的方法為小分子化合物。


小分子化合物在重編程領(lǐng)域具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。首先,小分子化合物避免了轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)重編程常用到的病毒載體整合進(jìn)基因組,不會(huì)破壞細(xì)胞基因組的結(jié)果,安全性較高;其次,大部分小分子化合物均能以滲透的方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,省去了細(xì)胞轉(zhuǎn)染、病毒包裝、細(xì)胞感染等繁瑣步驟,且便于進(jìn)行定量研究,可操作性強(qiáng);此外,小分子化合物結(jié)構(gòu)多樣、靶點(diǎn)清晰、價(jià)格低廉、易于獲得且可選擇性大;最后,小分子化合物價(jià)格相對(duì)低廉,可節(jié)省大量成本。


化學(xué)重編程系統(tǒng)分為三個(gè)階段:

階段小分子化合物
階段一VPA、CHIR99021、Repsox/616452、 Tranylcypromine、 Forskolin、EPZ004777、AM580
階段二VPA、CHIR99021、616452、 Tranylcypromine、Forskolin 、DZNep、AM580、SGC 0946、5-aza-dC
階段三CHIR99021、 PD0325901


上海惠誠(chéng)生物提供化學(xué)重編程所需小分子化合物。

Valproic acid

CHIR99021

Tranylcypromine

毛喉素 Forskolin

AM 580

PD0325901

EPZ004777

DZNep (3-Deazaneplanocin A)

SGC 0946

5-aza-dC

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