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白介素21（Interleukin-21，IL-21）是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，主要由活化的CD4+ T細胞、NK細胞、濾泡輔助性T細胞( follicular helper T cell，TFH)、Th17細胞分泌，通過影響多種免疫細胞來調(diào)節(jié)免疫應答。IL-21在免疫系統(tǒng)中的生物學作用非常復雜和多樣，已被證明具有促進和抑制免疫反應的雙向能力。已有研究表明IL-21是開發(fā)腫瘤免疫療法和自身免疫疾病的潛在靶點，值得高度關注。IL-21受體（IL-21R）是一個由IL21Rα蛋白和γ鏈組成的異源二聚體，在淋巴細胞和造血細胞表面廣泛表達，也表達在其他多種免疫細胞，它與IL-21結(jié)合會激活下游信號通路，產(chǎn)生各種免疫調(diào)節(jié)作用。
IL-21與IL21R受體復合物結(jié)合后，會激活多個下游信號分子，包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信號通路，其中對STAT信號通路的激活最為重要。主要通過活化JAK1和JAK3，隨后磷酸化STAT1、STAT3和STAT5轉(zhuǎn)錄因子，最后轉(zhuǎn)錄因子進入細胞核內(nèi)調(diào)節(jié)相應基因的表達，從而影響免疫應答。同時MAPK、PI3K信號通路的激活，可影響免疫細胞的增殖，存活和活化。
IL-21蛋白具有多種生物學功能
01
IL-21可增強T細胞增殖和細胞毒性作用。
02
IL-21能誘導NK細胞的成熟，并增強其細胞毒性。
03
IL-21可顯著影響B(tài)細胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應。
04
IL-21可增強機體抗腫瘤能力，主要通過NK細胞的殺傷活性和CTL效應實現(xiàn)。IL-21促進CD8+T細胞和NK細胞的分化和成熟，誘導這些細胞分泌IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等多種活性物質(zhì)，抑制腫瘤細胞的生長。
IL-21靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀
目前IL-21靶點藥物主要包括IL-21重組或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗體，雙特異性抗體等，均處于臨床研究階段，尚未有藥物上市。在腫瘤治療方面，IL-21毒性較低，在免疫調(diào)控中增強機體的抗腫瘤能力。在自身免疫性疾病方面，IL-21的過表達可引起致病性自身抗體的產(chǎn)生，導致自身免疫性疾病的發(fā)生，IL-21及其受體阻斷劑對自身免疫性疾病和炎癥可能具有治療效果。目前已有以下4款藥物處于臨床研究階段：
IL-21藥物細胞篩選模型
針對IL-21藥物開發(fā)和研究的需求，科佰生物開發(fā)了hIL21 Effector Reporter Cell藥篩細胞模型，部分數(shù)據(jù)展示如下：
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
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