CD200與CD200R

CD200（也稱為OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與B7家族蛋白結構相似, 它包含兩個胞外免疫球蛋白結構域和一個小的19個氨基酸的胞內(nèi)結構域，沒有已知的信號基序。CD200在多種正常組織中表達，其中包括B淋巴細胞和活化的T淋巴細胞等免疫細胞。近年來的研究表明，CD200也在多種人類癌癥細胞中存在過度表達，其中包括人類黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質瘤、髓系白血病、以及一些B細胞惡性腫瘤和大多數(shù)內(nèi)分泌惡性腫瘤（如小細胞肺癌等）。而CD200R作為CD200的同源配體，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類中，CD200R的表達模式相似，均在巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞中高表達。與大多數(shù)IgSF受體不同，CD200R缺乏ITIM結構域，然而，它的67個氨基酸組成的細胞質尾部含有三個酪氨酸殘基，第三個酪氨酸殘留位于NPXY基序內(nèi)，該基序在CD200R結合配體后會被磷酸化，這導致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下游銜接蛋白Dok-2和1，然后再與RasGAP和SHIP結合。在巨噬細胞和肥大細胞中，這種級聯(lián)反應已被證明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化，并抑制髓細胞的活化。盡管CD200R表達主要在巨噬細胞和中性粒細胞中發(fā)現(xiàn)，但進一步的研究表明，樹突狀細胞（DC）和一些T細胞亞群中也存在CD200R的表達，這提示CD200R信號在這些細胞類型中可能也具有調(diào)節(jié)功能。