手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關(guān)注視頻號
PPB即表示與血漿蛋白結(jié)合形成結(jié)合態(tài)藥物的比例。游離藥物假說認(rèn)為僅有游離態(tài)的藥物才能擴(kuò)散透過生物膜，到達(dá)靶部位發(fā)揮藥效；另外游離藥物的比例還顯著影響藥物分布、代謝和排泄的過程，PPB與藥物的諸多藥理性質(zhì)均有關(guān)。
影響PPB測定的因素很多，如溶解度、溫度、非特異性結(jié)合、酯酶代謝等，需根據(jù)化合物的特征，結(jié)合研究的實際目的，選擇合適的測定方法反應(yīng)真實的化合物特性。需根據(jù)化合物預(yù)期治療濃度，個性化的制定試驗濃度，必要時進(jìn)行不同濃度條件下的PPB測定。其中對于*蛋白結(jié)合率的化合物，試驗的微小偏差即會對結(jié)果造成較大的相對偏差，此時還需要同步優(yōu)化精密度更高的LC-MS/MS、放射性等檢測分析技術(shù)。
平衡透析法目前是常用的方法，但也存在一定的缺陷，如初始平衡狀態(tài)的改變、非特異性結(jié)合、體積變換、Donnan效應(yīng)和蛋白滲漏等。
初始平衡狀態(tài)的改變是指當(dāng)游離藥物穿過半透膜時會形成新的游離態(tài)-結(jié)合態(tài)的平衡，由此造成試驗設(shè)置濃度與實際平衡濃度的差異，對于PPB存在濃度依賴特性的化合物可能造成結(jié)果的偏差。
非特異性結(jié)合是指藥物與半滲透膜等試驗裝置的結(jié)合，可能造成游離藥物濃度的低估，進(jìn)而影響試驗結(jié)果。通常采用聚四氟乙烯(Teflon)制造的試驗裝置以降低非特異性結(jié)合的影響。如果非特異性結(jié)合現(xiàn)象比較嚴(yán)重建議采用超速離心法。
體積轉(zhuǎn)換是指液體在膠體滲透壓的作用下從buffer側(cè)移動至蛋白側(cè)，由此稀釋蛋白濃度對結(jié)合率較低的化合物試驗結(jié)果造成影響。當(dāng)液體轉(zhuǎn)換比例低于10%時該效應(yīng)幾乎忽略，孵育時間超過4h可能會加劇該效應(yīng)，可以通過在buffer側(cè)加入右旋糖酐以平衡兩側(cè)滲透壓。
Donnan效應(yīng)是指吉布斯-唐南效應(yīng)，是指帶電粒子不通過半透膜而產(chǎn)生不均勻的電荷，使兩側(cè)粒子濃度不一致。尤其對于高離子化且低蛋白結(jié)合的藥物，該效應(yīng)最為明顯，該效應(yīng)可以通過增加buffer側(cè)電解質(zhì)的濃度來弱化。
當(dāng)半透膜完整性出現(xiàn)問題時會發(fā)生蛋白滲漏現(xiàn)象，對于高蛋白結(jié)合率化合物，由此會造成游離藥物比例的顯著高估，尤其在孵育時間過長時易發(fā)生。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購中心