替米考星108050-54-0

替米考星 (Tilmicosin)是以泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物為前體半合成的大環(huán)內酯類畜禽專用抗生素。它是在21世紀80年代，由英國 Elanco動物保健品公司首先開發(fā)成功，并在國外部分國家上市。在我國，美國禮來公司有用于豬的替米考星預混劑產(chǎn)品在銷售，目前我國農(nóng)業(yè)部已批準某些獸藥廠生產(chǎn)替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。

替米考星具有很強的抗菌作用，藥代動力學特征優(yōu)良，同時還能提高動物體的免疫力，另外，最新研究顯示，替米考星個別豬病防治上，還具有抗病毒作用。而且與臨床常用的其它抗生素之間無交叉抗藥，在多種動物疾病的臨床治療上都取得了顯著的效果。與泰樂菌素相比，其用藥量少、作用持久、副作用小、體內殘留低、安全無毒，是一種經(jīng)濟、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長新型獸藥，在當前動物疾病復雜化、非典型化的狀態(tài)下，為臨床用藥帶來了新的思路和方法。因此，替米考星在未來畜禽疾病的控制中將發(fā)揮更重要的作用，具有廣闊的應用前景。

作用機理

（一）抑制細菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽專用大環(huán)內酯類抗生素，具有16元環(huán)的內酯結構，環(huán)上的羥基與糖或取代糖以甙鍵的方式連接，大環(huán)張力較少，因而性質穩(wěn)定。替米考星主要通過抑制細菌的蛋白合成起到抗菌作用，其與50S核糖體亞單位可逆性的結合，抑制移位酶的活性，影響核糖體的位移過程，阻礙肽 鏈的延長和蛋白質的合成，為生長期抑菌劑。替米考星是目前最為安全的抗生素之一，其毒性較小的部分原因是其不與哺乳動物的80S核糖體結合。

（二）促進機體的防御功能

替米考星具有協(xié)同巨噬細胞產(chǎn)生殺菌作用。在正常狀態(tài)時，存在于肺泡內的巨噬細胞能將集聚在感染部位的細菌、支原體等吞入后，利用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅，然后從被殺死的菌體內釋放所謂的抗原免疫成分，在淋巴細胞內傳遞信息，促進抗體的產(chǎn)生。但實際上，被吞入巨噬細胞內的病菌有部分未能被殺滅，而投給替米考星后，則能協(xié)同巨噬細胞消化酶殺滅病原菌。研究還證實，豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)和豬圓環(huán)病毒Ⅱ型(PCV2)兩種病毒同時感染時引起豬體內巨噬細胞數(shù)量的減少，同時降低其免疫功能，而此時投給替米考星，則能協(xié)助巨噬細胞使其免疫功能接近正常。替米考星還能抑制中性粒細胞的壞死，具有誘導細胞凋亡的效應，防止炎癥加劇。此外，替米考星還可能作為免疫介質，調節(jié)機體免疫功能，從而促進機體防御功能。

二、抗菌活性

替米考星有很強的抗菌活性，且抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更強的活性。

有研究表明，替米考星對畜禽常見的18種病原菌總體抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素V，尤其是對李氏桿菌、 禽巴氏桿菌、 豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副溶血嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感，具有比頭孢唑林鈉更強的抑菌活性，但對部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等表現(xiàn)為中敏或抗藥，抑菌效果與頭孢唑林鈉相當或較差。有研究表明，其對奶牛乳房炎常見的 8 種病原菌（金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌）均有一定的抑菌作用，尤其是對G+ 菌具有很強的抑菌效果，總體 抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素 V。其對奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優(yōu)于泰樂菌素。