1986年來自于MRC（Medical Research Council）的科學家P T Jones, P HDear, J Foote, M S Neuberger, G Winter，開發(fā)了嵌合體抗體技術（文獻2），將小鼠含CDR的可變區(qū)移植到人抗體框架上，形成嵌合體抗體，保留CDR區(qū)的抗原結合能力，又降低了鼠源成分到30%左右，大大降低了免疫源性，產(chǎn)生更好的半衰期，降低過敏反應。

經(jīng)典藥物

• Abciximab/REOPRO®，來自于Isu Abxis，是GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，1993年12月份被FDA批準用于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）過程中預防心臟缺血并發(fā)癥

• Rituximab/RITUXAN®/MABTHERA®/利妥昔單抗（美羅華），來自于Roche/Genentech，靶向于CD20的單克隆抗體，通過抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒作用（CDC）殺傷腫瘤B細胞。于1997年11月26日獲FDA批準，用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病以及其他非腫瘤疾病

• Basiliximab/SIMULECT®/巴利昔單抗/別名舒萊/巴西單抗，來自于諾華，靶向CD25（IL-2Rα）抗體，1998年獲批，適應癥急性organ移植排斥反應

• Infliximab/REMICADE®/英夫利昔單抗/類克，來自于Janssen?Biotech ，TNF-a阻斷劑，1998年批準，用于克隆氏癥,?類風濕性關節(jié)炎,?強直性脊椎炎及牛皮癬關節(jié)炎等風濕性疾病

• Cetuximab/ERBITUX®/西妥昔單抗/爾必得舒/愛必妥，來自于默克，EGFR抗體，2004年批準，用于結腸癌等EGFR陽性腫瘤

人源化抗體（命名：-zumab/-珠單抗）

• daclizumab ZENAPAX® 達利珠單抗/賽尼哌注射液，Roche，1998年美國，靶點：CD25，適應癥：移植排斥反應。

• palivizumab SYNAGIS® 帕利珠單抗，MedImmune/阿斯利康，1998年批準，用于預防小兒呼吸道合胞病毒(RSV)感染。

• trastuzumab HERCEPTIN® 曲妥珠單抗，Roche/Genentech，1998年獲批，HER2陽性晚期轉移性腫瘤新輔助靶向治療的“準”，是HER2陽性轉移性乳腺癌一線治療藥物，同時也是HER陽性轉移性胃癌的標準治療藥物。

• alemtuzumab CAMPATH®MABCAMPAT® 阿侖珠單抗，賽諾菲(法國),拜耳(德國)，2001年獲批，靶點CD52，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）和抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細胞。

• omalizumab XOLAIR® 奧馬珠單抗，諾華，靶向IgE，2003獲批，適應癥：中至重度過敏性哮喘等。

• bevacizumab AVASTIN® 貝伐珠單抗，羅氏，靶向VEGF，2004獲批，抗腫瘤血管，適用于各類腫瘤。

• natalizumab TYSABRI®/ANTEGREN® ，那他珠單抗，愛爾蘭Eian和美國Biogen Idec，α4整合素20045月獲批，適應癥治療多發(fā)性硬化和克羅恩病，副作用發(fā)生罕見不良反應“進行性多灶性白質腦病”（progressive multifocal），曾被要求退市，后因臨床需要重新被使用。

• ranibizumab LUCENTIS® 雷珠單抗注射溶液，Genentech和諾華，靶向VEGF-A，2006，適應癥：糖尿病視網(wǎng)膜病變。

• eculizumab SOLIRIS ® 依庫珠單抗，Alexion，靶向補體C5，2007年獲批，治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)。

• certolizumabpegol CIMZIA® ，賽妥珠單抗，靶向TNFa，2008批準，用于克羅恩病，風濕性關節(jié)炎。

• TocilizumabActemra® 2010 托珠單抗，靶向IL-6R，2010年批準，類風濕性關節(jié)炎?，F(xiàn)研究用于各種原因引起的細胞因子風暴。

• Pembrolizuma/ Keytruda®帕博利珠單抗/可瑞達/ /派姆單抗，的K藥，不用多說了。

全人源單抗（命名：-umab）的時代

全人源的兩條技術途徑：人源化小鼠和噬菌體展示技術。

1994年來自于Cell Genesys（2007年Amgen收購）和GenPharm（1997年被Medarex收購）分別建立了HuMAb和 XenoMouse人源化轉基因小鼠平臺，結果分別發(fā)表在Nature Genetics（文獻4）和Nature（文獻3）。小鼠不再產(chǎn)生自己的小鼠抗體，產(chǎn)生人的抗體。

全人源抗體獲批藥物非常多，舉幾例，不再一一列舉。

• Nivolumab納武利尤單抗Opdivo 歐狄沃/O藥/納武單抗/靶向PD1/BMS

• adalimumab/HUMIRA®/TRUDEXA® 2002 阿達木單抗/靶向TNFα/艾伯維

• panitumumab/VECTIBIX® 2006 帕尼單抗/靶向EGFR/安進Abgenix

• ustekinumab/STELARA® 2009 優(yōu)特克單抗/烏司奴單抗/靶向IL-12/IL-23/楊森

• ofatumumab/ARZERRA® 2009 奧法木單抗/靶向CD20/Genmab/諾華/GSK

• canakinumab/ILARIS® 2009 卡那津單抗/靶向IL-1β/諾華

• Denosumab/PROLIA®/XGEVA® 2010 地舒單抗/靶向RANKL//Amgen

• ipilimumab/YERVOY® 2011 伊匹單抗/靶向CTLA-4/BMS

• belimumab/BENLYSTA® 2011 貝利木單抗/靶向BLyS/GSK

• daratumumab/DARZALEX/達雷妥尤單抗/靶向CD38/Janssen-Cilag