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對(duì)于多肽類藥物的了解都是藥物研發(fā)人員的功課之一
小分子越來(lái)越難做，大分子發(fā)展很強(qiáng)勢(shì)，似乎成為了近年來(lái)藥物研發(fā)-市場(chǎng)的重要表現(xiàn)之一，許多公司Boss、科研人員也因此而開始將研發(fā)方向?qū)?zhǔn)大分子生物藥。
但客觀上，小分子化學(xué)藥物的開發(fā)方式在諸多方面都與生物大分子藥物存在技術(shù)上的明顯不同，快速的“跨界”，對(duì)于研發(fā)人員來(lái)說(shuō)，真的很難做到。
故而，介于小分子與大分子之間的“多肽”類藥物，可以說(shuō)是很好的過(guò)渡轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)然，多肽類藥物絕非雞肋，從發(fā)現(xiàn)到今天，一直都是生命科學(xué)家、化學(xué)家、藥物學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)，目前已有80多個(gè)藥物上市，且一些品種也發(fā)展成了年銷售額數(shù)十億美元的重磅彈。
所以，無(wú)論是研發(fā)方向上的轉(zhuǎn)型，還是技術(shù)上的過(guò)渡，對(duì)于多肽類藥物的了解、深挖，都是藥物研發(fā)人員必做的功課之一!
多肽藥物的性能及特點(diǎn)
多肽，可以說(shuō)廣泛存在于生物系統(tǒng)中，是信號(hào)分子、傳輸分子，也是消化分子。作為信號(hào)分子，多肽控制生物體的生物功能，如細(xì)胞分裂、交配、趨化性、痛覺(jué)、生長(zhǎng)和免疫力，多肽合成已經(jīng)成為生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)和生物物理研究最有力的工具之一;
作為傳輸分子，多肽能促進(jìn)離子穿過(guò)細(xì)胞膜通道;作為消化分子，多肽在細(xì)胞和完整有機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。
除此之外，多肽也可以作為保護(hù)劑，如具有優(yōu)良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而現(xiàn)在，多肽是重要的商業(yè)實(shí)體，己經(jīng)被用在不同的治療領(lǐng)域，如糖尿病、過(guò)敏、抗感染、肥胖癥、診斷、腫瘤、關(guān)節(jié)炎和心血管疾病等。
由于多肽藥物主要來(lái)源于內(nèi)源性多肽或其他天然多肽，通常情況下，其結(jié)構(gòu)清楚、作用機(jī)制明確，許多性質(zhì)往往介于小分子化學(xué)藥物與大分子蛋白/抗體類藥物之間，如與小分子化學(xué)藥物相比，半衰期一般很短、不穩(wěn)定、體內(nèi)易被快速降解、制劑不穩(wěn)定須低溫保存、成本較小分子化藥高(尤其是長(zhǎng)鏈多肽)，等等;
與大分子蛋白相比，穩(wěn)定性更好一些、用量更少、單位活性更高、成本更低，且多肽的化學(xué)合成技術(shù)成熟、容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)物分離、純度高。
上述存在的缺點(diǎn)，如穩(wěn)定性問(wèn)題，有些多肽可通過(guò)改造修飾或者與其他材料組成穩(wěn)定的復(fù)合物;成本問(wèn)題，隨著科技進(jìn)步，設(shè)備更新和工藝改善，成本已可更好控制。多肽類藥物最大的問(wèn)題，其實(shí)是不能口服，主要是因?yàn)橐妆唤到夂碗y穿越腸黏膜，但目前也有各種可替代的其他給藥途經(jīng)如皮下注射、鼻腔噴射等。
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