真核細胞免疫球蛋白樣受體亞家族B成員4（LILRB4）又稱CD85抗原樣家族成員K（CD85K）、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄物3（ILT-3）、白細胞免疫球蛋白樣受體5（LIR-5）、單核細胞抑制受體HM18，屬于白細胞免疫球蛋白樣受體（LIR）家族。LILRB4/CD85K含有2個Ig樣C2型（免疫球蛋白樣）結構域。CD85K在單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、肺、自然殺傷細胞和B細胞中均有表達。LILRB4/CD85K是一類MHC抗原的受體。CD85K識別HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-G等位基因，參與免疫應答的下調(diào)和耐受性的形成。LILRB4干擾TNFRSF5信號傳導和NF-κB上調(diào)，抑制受體介導的細胞蛋白磷酸化和細胞內(nèi)鈣離子的遷移。

LILRB4與急性髓系白血病

急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）是一種異質(zhì)性疾病，其致病機理非常復雜，目前在患者中已經(jīng)至少發(fā)現(xiàn)11種遺傳類別和高達2000種不同的突變基因，但要開發(fā)針對AML有效廣譜的藥物療法仍然非常具有挑戰(zhàn)性，過去幾十年間基本沒有太多進展。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在美國，每年大約新增2萬例AML，超過1萬人死于該病，其治療后的五年生存率僅為27％；在中國AML發(fā)病率雖然低于歐美水平，但是由于中國人口基數(shù)大患者人數(shù)也非?？捎^。近年來以CTLA-4與PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑療法，雖然取得了突破性的進展，被廣泛運用于不同癌種的治療，但大多只適用于肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等實體腫瘤的治療，對AML等血液癌癥的療效十分有限, 因此，我們都迫切需要一種新的能夠針對性有效地治療AML的療法。

研究表明LILRB4在AML細胞上普遍存在高表達，而在正常造血干細胞上不表達，并且LILRB4的表達與患者的生存率呈負相關，進一步的研究表明AML細胞表達的LILRB4會促進腫瘤細胞浸潤并抑制T細胞活性，當敲除該基因或者加入LILRB4抗體阻斷其與APOE等配體的結合，它們對T細胞的抑制能力也隨之消失，重新激活T細胞攻擊腫瘤細胞，這提示我們LILRB4可能是針對AML治療的一種非常有潛力的特異性免疫檢查點靶點，目前以Immune-Onc Therapeutics為代表的國內(nèi)外多家公司也紛紛開始了針對該靶點的新藥的開發(fā)。

針對該靶點的新藥研發(fā)，科佰也開發(fā)了細胞水平用于功能性篩選LILRB4抑制劑的體外篩選模型，助力該靶點的新藥研發(fā)，歡迎咨詢。

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LILRB4抑制劑的體外篩選模型

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

LILRB4 Effector Reporter Cell 

APOE/TCR Activator/CHO 

ANGPTLx/TCR activitor/CHO 

Figure 1. Dose response of LILRB4 Blocking antibody in LILRB4 Effector Reporter Cells(C5) With ANGPTLx TCR Activitor CHO Cells, the EC50= 15ng/ml.

Figure 2. Dose response of LILRB4 Blocking antibody in LILRB4 Effector Reporter Cells(C5) With APOE TCR Activitor CHO Cells, the EC50= 40 ng/ml.

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