在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中, T細(xì)胞發(fā)揮著核心作用,能介導(dǎo)長(zhǎng)效的,具有抗原特異性的記憶效應(yīng)性反應(yīng)。近年來,各種旨在誘導(dǎo)、增強(qiáng)和/或人工化產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)已成為治療癌癥和自身免疫性疾病的一種非常有希望的策略。
T細(xì)胞激活是通過T細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物和共刺激因子CD28共同參與產(chǎn)生的。這些受體在細(xì)胞表面的共同作用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞和激活NFAT, NF-kB和AP-1等核轉(zhuǎn)錄因子。TCR/CD3復(fù)合物的參與可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的PLC-gamma磷酸化并引發(fā)鈣流以及NFAT途徑的轉(zhuǎn)錄激活;而TCR/CD3與共刺激性因子CD28的共同作用可導(dǎo)致ERK/JNK和IkB激酶(IKK)的激活,后者反過來調(diào)節(jié)AP-1和NF-kB途徑的轉(zhuǎn)錄激活。另外,IL-2啟動(dòng)子含有NFAT、NF-kB和AP-1的DNA結(jié)合位點(diǎn),TCR/CD3和CD28的共同作用會(huì)導(dǎo)致IL-2的產(chǎn)生,因此IL2的產(chǎn)生通常做為判斷T細(xì)胞是否激活的主要確認(rèn)指標(biāo)。其它一些T細(xì)胞激活的確認(rèn)指標(biāo)還包括T細(xì)胞增殖以及一些細(xì)胞因子,如γ干擾素的產(chǎn)生等。
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