導  讀

5月14日，國家藥品監(jiān)督管理局針對化學藥品注射劑一致性評價再次發(fā)聲，發(fā)布2020年第62號《關于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》，再次為加快仿制藥一致性評價工作提速，公告中要求已上市的化學藥品注射劑仿制藥中未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開展一致性評價，標志著倍受矚目的注射劑一致性評價正式啟動。

整體來看，公告文件對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團品種都提出了更高的要求。推動國內(nèi)化學仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質(zhì)量”升級，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。

在已發(fā)布的《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求》質(zhì)量研究與技術中指出“根據(jù)目標產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關鍵質(zhì)量屬性（CQA），通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀、鑒別、復溶時間、分散時間、粒徑分布、復溶溶液性狀、溶液澄清度、溶液顏色、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度、水分、裝量、裝量/重量差異、含量均勻度、可見異物、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素、無菌、元素雜質(zhì)、殘留溶劑、有關物質(zhì)（異構體）、原料藥晶型/粒度、含量等”。

作為的實驗室分析測試儀器供應商，島津致力于提供專業(yè)的儀器設備及全面可靠的綜合方案。島津從多角度切入，全面解讀“《技術要求》”，為了積極響應注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，提升注射劑質(zhì)量，我們不僅從元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì)、有關物質(zhì)、原料晶型、粒徑分布、可見異物和含量等關鍵質(zhì)量屬性，同時也從輔料和包材等方面著手，進行全面質(zhì)量評估。在注射劑一致性評價項目如火如荼的推進階段，島津?qū)⒊掷m(xù)提供技術支援，綜合整理在以上領域中的應用研究數(shù)據(jù)，匯編《注射劑一致性評價應用文集》以供參考。

元素雜質(zhì)分析

元素雜質(zhì)指的是藥物中含有的對人體有危害的金屬元素，如鉛、鎘、砷、汞等?？赡軄碓从谒幬锷a(chǎn)的原料、試劑、催化器，也可能來源于制藥設備，控制元素雜質(zhì)在安全的范圍需要評估的重要的是終藥物的元素雜質(zhì)含量水平。目前元素雜質(zhì)測定使用ICP-AES及ICP-MS作為分析用儀器。

玻璃包材中浸出金屬元素ICPMS-2030分析

遺傳毒性雜質(zhì)分析

遺傳毒性雜質(zhì)常見的警示結(jié)構主要包括芳香胺、醛、N-亞硝基胺、氨基甲酸類、環(huán)氧丙烷、氮雜環(huán)丙烷、肼、鹵代烷烴和磺酸酯等類型，可以使用氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）、頂空-氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS+HS）、液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）等來進行分析測定。

GCMS-TQ8040測定沙坦類藥物中8種揮發(fā)性亞硝胺

有關物質(zhì)分析

有關物質(zhì)主要是指在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。利用二維液相和高分辨質(zhì)譜對有關物質(zhì)進行解析。

頭孢替唑鈉雜質(zhì)Q-TOF定性分析

粒徑及分布研究

研究注射劑粒徑分布對注射劑粉末來說有著重要意義，注射劑粉末的復溶時間對于藥物的有效性、安全性和可控性具有很大影響，而粒徑分布又是復溶時間的主要影響因素之一。目前藥物粒徑分布研究主要的方法是采用激光粒度儀測定。

頭孢曲松鈉原研藥與仿制藥粒徑分布以及顆粒形貌對比

包材分析

注射劑是質(zhì)量風險較高的劑型之一，其包材的好壞可以直接影響到制劑的質(zhì)量，關系到用藥的安全性。目前分析藥包材成分主要使用傅里葉紅外光譜儀進行定性分析，而藥包材可能溶出的有害元素則需要ICP-AES、ICP-MS等儀器進行測定。其中傅里葉紅外光譜儀配合紅外顯微鏡附件，可以準確的測定多層共擠膜包材每層的成分。

紅外顯微鏡下的大輸液軟包裝用多層共擠膜

藥學研究及安全性研究是注射劑一致性評價的考察方面，對于原輔料的質(zhì)量控制以及藥品生產(chǎn)過程的有效控制是實現(xiàn)的關鍵。針對藥物本身及劑型特點，所用方法各異，《注射劑一致性評價應用文集》收錄相關文章，涉及TOC、GFC、EDX等相關技術。

《注射劑一致性評價應用文集》涉及項目及相關應用報告：

注射劑作為用藥安全風險較高的品種，受到了各國藥監(jiān)部門重視。我國注射劑一致性評價的開展將會建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制的質(zhì)量水平。在這場革命性的一致性評價過程中，科學分析儀器承擔著舉足輕重的作用。依托島津多機種的分析儀儀器檢測，可以覆蓋注射劑一致性評價中多個重點質(zhì)控項目；島津提供多機種全面解決方案，將協(xié)助眾多制藥企業(yè)同仁攻克難關，順利完成注射劑一致性評價工作。

島津多機種全面應對注射劑一致性評價

島津醫(yī)藥行業(yè)應用專刊集錦

撰稿人：周璐穎