（十二）氣體過濾器使用時應(yīng)注意哪些問題？

《指南》中提及“應(yīng)對氣體過濾器的使用壽命以及更換頻率進行評估。”“用于直接接觸無菌藥液或無菌設(shè)備表面的氣體的過濾器，應(yīng)在每批或多批次連續(xù)生產(chǎn)結(jié)束后對其進行完整性測試。對于其他的應(yīng)用，可以根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，制定完整性測試的頻率。”那么在氣體過濾器的使用過程中應(yīng)該如何來注意上述問題？

藥品生產(chǎn)中應(yīng)重視與藥液接觸的氣體的除菌。這些氣體包括呼吸空氣、保護氮氣、壓縮空氣和凍干機用氣體。氣體過濾器必須要在蒸汽滅菌和生產(chǎn)過程中，都能耐受膜前后低壓降、高流速并具有*去除細菌的能力。同時，氣體過濾器必須保證截留微生物，阻止細菌通過及空氣中的病毒通過，并且在經(jīng)過反復(fù)滅菌之后，依然保持完整。

1. 氣體過濾器的使用范圍

藥品生產(chǎn)過程中，疏水性氣體過濾器的應(yīng)用廣泛，根據(jù)不同的工藝要求，對截留能力的要求分為下面 3 個等級：

1濾過氣體與終無菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的，需要嚴格的截留要求。如無菌灌裝機的壓縮空氣過濾，無菌原液儲罐的呼吸器和凍干設(shè)備或滅菌鍋（柜）的真空破除過濾器。針對此類應(yīng)用的氣體過濾器應(yīng)通過液體微生物挑戰(zhàn)實驗，其物理完整性檢測需要與液體微生物挑戰(zhàn)實驗關(guān)聯(lián)。

2中等要求為濾過氣體不直接與無菌藥品的暴露表面接觸的，包括很多中間步驟的處理和發(fā)酵過程的通氣。此類應(yīng)用的氣體過濾器應(yīng)當(dāng)通過氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實驗，其物理完整性需要與氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實驗關(guān)聯(lián)。

3對于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用，是相對要求極低的。因為通常都與對高效空氣過濾器（High Efficiency Particulate Air filter, HEPA）的要求類似，所以這類過濾器一般用分散的油氣溶膠進行挑戰(zhàn)，建立截留能力，即被受。

2. 氣體過濾器的使用周期

氣體過濾器由于材質(zhì)原因可承受滅菌能力強，使用壽命相對于液體過濾器要長一些，可根據(jù)供應(yīng)商提供的滅菌時長進行更換周期確定。但有一點要尤為注意，工藝用水儲罐使用的空氣濾器一般采用電加熱套形式，以保證濾器不會受水汽影響堵塞，濾芯長期處于高溫狀態(tài)下，壽命大幅降低。所以要結(jié)合供應(yīng)商提供的證明資料對應(yīng)使用溫度及驗證數(shù)據(jù)，確定氣體過濾器的更換周期。

3.氣體過濾器的重復(fù)使用

在很多應(yīng)用中，疏水性氣體除菌級過濾器是被重復(fù)使用或者稱為被長期使用的。過濾器的使用者首先需要參考生產(chǎn)商提供的使用手冊，重點考慮過濾器可以耐受的累積滅菌周期和正確的滅菌操作過程，防止因過濾器超限度使用而危害無菌生產(chǎn)過程。使用者不能只根據(jù)生產(chǎn)商提供的實驗室模式條件下的數(shù)據(jù)確定過濾器的實際使用期限，需要考慮實際工藝條件的影響。

可選擇的重復(fù)/長期使用的方法如下，特別注意下列方法的風(fēng)險是逐步增加的，使用者應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體的使用工藝要求進行風(fēng)險評估和選擇：

1 平行安裝過濾器，當(dāng)其中一個在使用時，另外一個可進行完整性檢測和使用前準備。

2 使用冗余過濾器，如，兩個過濾器串聯(lián)連接，并采用定期完整性檢測和定期更換相結(jié)合的方法。

3定期完整性檢測和定期更換，結(jié)合使用。

4 只在*滅菌后進行完整性檢測。

5 只在安裝完成后進行完整性檢測。

6 不檢測完整性，只依靠歷史數(shù)據(jù)確定更換周期。

4. 氣體過濾器的監(jiān)控及完整性測試

同樣根據(jù)氣體過濾器使用的3個不同等級，對于過濾器的周期監(jiān)控也有相應(yīng)的不同要求：

1濾過氣體與終無菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的，需要根據(jù)既定的生產(chǎn)周期，按照每次使用后（前后）需確認濾器完整性，以降低當(dāng)批產(chǎn)品污染風(fēng)險。

2 中等要求為濾過氣體不直接與無菌藥品的暴露表面接觸的，可階段性檢測或者制定滅菌周期，在滅菌后進行完整性檢測。

3對于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用，是相對要求極低的。在既定的更換周期的開始及結(jié)束時進行檢測，中間時間段可進行評估確認是否需要進行監(jiān)控。

4 若采用水侵入法進行氣體過濾器的完整性測試，不會引入醇類等低表面張力溶液和過濾膜使用保持干燥，測試結(jié)束后不需要進行額外的處理。若采用醇類等低張溶液進行潤濕后使用起泡點或擴散流的方法進行測試，而測試后濾器需要繼續(xù)使用，則需進行額外的清潔，需評估溶液殘留對藥品可能帶來風(fēng)險。