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中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)恐懼情緒的新環(huán)路

來(lái)源:上海士鋒生物科技有限公司   2019年08月19日 07:16  

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明課題組在《自然-神經(jīng)科學(xué)》在線發(fā)表了題為《一條新的介導(dǎo)恐懼逃跑行為的皮層丘腦神經(jīng)環(huán)路》的研究論文。該研究新發(fā)現(xiàn)了一條由丘腦網(wǎng)狀核介導(dǎo)的從皮層至丘腦的神經(jīng)環(huán)路,參與調(diào)控動(dòng)物恐懼性逃避行為。該研究在恐懼性逃避行為和相關(guān)的精神疾病如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)發(fā)病的環(huán)路機(jī)制方面有著概念性的突破,為這一領(lǐng)域的研究開(kāi)辟了新的研究方向。

 
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生董平、王浩為論文的共同作者,李曉明教授為通訊作者。
 
恐懼是一種當(dāng)機(jī)體面臨可能會(huì)對(duì)生存產(chǎn)生威脅性刺激時(shí)產(chǎn)生的情緒反應(yīng)。對(duì)于生物體而言,面對(duì)危險(xiǎn)性刺激產(chǎn)生迅速有效的應(yīng)對(duì)是保障物種生存和延續(xù)的關(guān)鍵。在長(zhǎng)期的進(jìn)化過(guò)程中,面對(duì)不同的環(huán)境時(shí),生物體往往會(huì)進(jìn)化出適應(yīng)性的行動(dòng)策略。
 
丘腦網(wǎng)狀核是一個(gè)位于丘腦外背側(cè)貝殼形態(tài)的核團(tuán),因?yàn)橛泻芏嗥优c丘腦之間相互投射的軸突束穿過(guò)該核團(tuán),這些軸突束與該核團(tuán)共同形成了網(wǎng)狀復(fù)合體結(jié)構(gòu),丘腦網(wǎng)狀核的“網(wǎng)狀”也是由此而來(lái)。丘腦網(wǎng)狀核在腦中被認(rèn)為是起著“門控”作用,負(fù)責(zé)過(guò)濾篩選皮層和丘腦之間的信息交換,被認(rèn)為在選擇性注意,睡眠中起著重要作用。但是,丘腦網(wǎng)狀核亞區(qū)及其神經(jīng)環(huán)路與恐懼性逃避的相關(guān)性尚不明確。
 
為了解決這一科學(xué)問(wèn)題,李曉明團(tuán)隊(duì)的研究人員首先發(fā)現(xiàn)丘腦網(wǎng)狀核中邊緣亞區(qū)(limbic TRN)中小清蛋白(Parvalbumin,PV)陽(yáng)性GABA能神經(jīng)元的興奮性與條件性逃避行為相關(guān)。然后,他們利用光遺傳抑制limbic TRN中PV神經(jīng)元的活動(dòng)時(shí),小鼠的逃避行為消失了,一動(dòng)不動(dòng),出現(xiàn)凍結(jié)行為。而激活這群神經(jīng)元時(shí),小鼠則會(huì)產(chǎn)生防御性逃避、跳躍等行為。這表明limbic TRN中的PV神經(jīng)元在防御性逃避中的起著重要作用。
 
那么,limbic TRN中PV神經(jīng)元調(diào)節(jié)恐懼性逃避行為的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制是什么呢?接下來(lái),他們利用順、逆向病毒追蹤的方法,分別找到了這群神經(jīng)元的上游(前扣帶皮層,Cingulate cortex,Cg)和下游(丘腦中背核,intermediodorsal thalamus nucleus, IMD)。通過(guò)激活Cg到limbic TRN這條環(huán)路,能夠通過(guò)抑制下游IMD神經(jīng)元的活動(dòng),減少對(duì)杏仁核(Amygdala)的興奮性輸入,進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)物產(chǎn)生防御性逃避逃跑行為。
 
《自然-神經(jīng)科學(xué)》的評(píng)審專家對(duì)這一研究給予了高度評(píng)價(jià),“這是一項(xiàng)非常好的研究,具有高度原創(chuàng)性和不被期望的發(fā)現(xiàn)(unexpected findings),該研究中利用光遺傳技術(shù)雙向證明了皮層-丘腦網(wǎng)狀核-丘腦這樣一條三級(jí)環(huán)路在調(diào)控動(dòng)物的防御性逃跑行為中的關(guān)鍵作用,該環(huán)路是杏仁核介導(dǎo)的恐懼行為的重要上游”;“這項(xiàng)研究不僅具有原創(chuàng)性,而且具有概念性的突破,為理解防御性逃跑行為作出了重要貢獻(xiàn)”;“該研究開(kāi)辟了恐懼研究的新領(lǐng)域,為我們進(jìn)一步研究動(dòng)物面臨恐懼性環(huán)境時(shí)是如何做決策提供了新的研究思路和方向
 
 
 
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明課題組在《自然-神經(jīng)科學(xué)》在線發(fā)表了題為《一條新的介導(dǎo)恐懼逃跑行為的皮層丘腦神經(jīng)環(huán)路》的研究論文。該研究新發(fā)現(xiàn)了一條由丘腦網(wǎng)狀核介導(dǎo)的從皮層至丘腦的神經(jīng)環(huán)路,參與調(diào)控動(dòng)物恐懼性逃避行為。該研究在恐懼性逃避行為和相關(guān)的精神疾病如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)發(fā)病的環(huán)路機(jī)制方面有著概念性的突破,為這一領(lǐng)域的研究開(kāi)辟了新的研究方向。
 
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生董平、王浩為論文的共同作者,李曉明教授為通訊作者。
 
恐懼是一種當(dāng)機(jī)體面臨可能會(huì)對(duì)生存產(chǎn)生威脅性刺激時(shí)產(chǎn)生的情緒反應(yīng)。對(duì)于生物體而言,面對(duì)危險(xiǎn)性刺激產(chǎn)生迅速有效的應(yīng)對(duì)是保障物種生存和延續(xù)的關(guān)鍵。在長(zhǎng)期的進(jìn)化過(guò)程中,面對(duì)不同的環(huán)境時(shí),生物體往往會(huì)進(jìn)化出適應(yīng)性的行動(dòng)策略。
 
丘腦網(wǎng)狀核是一個(gè)位于丘腦外背側(cè)貝殼形態(tài)的核團(tuán),因?yàn)橛泻芏嗥优c丘腦之間相互投射的軸突束穿過(guò)該核團(tuán),這些軸突束與該核團(tuán)共同形成了網(wǎng)狀復(fù)合體結(jié)構(gòu),丘腦網(wǎng)狀核的“網(wǎng)狀”也是由此而來(lái)。丘腦網(wǎng)狀核在腦中被認(rèn)為是起著“門控”作用,負(fù)責(zé)過(guò)濾篩選皮層和丘腦之間的信息交換,被認(rèn)為在選擇性注意,睡眠中起著重要作用。但是,丘腦網(wǎng)狀核亞區(qū)及其神經(jīng)環(huán)路與恐懼性逃避的相關(guān)性尚不明確。
 
為了解決這一科學(xué)問(wèn)題,李曉明團(tuán)隊(duì)的研究人員首先發(fā)現(xiàn)丘腦網(wǎng)狀核中邊緣亞區(qū)(limbic TRN)中小清蛋白(Parvalbumin,PV)陽(yáng)性GABA能神經(jīng)元的興奮性與條件性逃避行為相關(guān)。然后,他們利用光遺傳抑制limbic TRN中PV神經(jīng)元的活動(dòng)時(shí),小鼠的逃避行為消失了,一動(dòng)不動(dòng),出現(xiàn)凍結(jié)行為。而激活這群神經(jīng)元時(shí),小鼠則會(huì)產(chǎn)生防御性逃避、跳躍等行為。這表明limbic TRN中的PV神經(jīng)元在防御性逃避中的起著重要作用。
 
那么,limbic TRN中PV神經(jīng)元調(diào)節(jié)恐懼性逃避行為的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制是什么呢?接下來(lái),他們利用順、逆向病毒追蹤的方法,分別找到了這群神經(jīng)元的上游(前扣帶皮層,Cingulate cortex,Cg)和下游(丘腦中背核,intermediodorsal thalamus nucleus, IMD)。通過(guò)激活Cg到limbic TRN這條環(huán)路,能夠通過(guò)抑制下游IMD神經(jīng)元的活動(dòng),減少對(duì)杏仁核(Amygdala)的興奮性輸入,進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)物產(chǎn)生防御性逃避逃跑行為。
 
《自然-神經(jīng)科學(xué)》的評(píng)審專家對(duì)這一研究給予了高度評(píng)價(jià),“這是一項(xiàng)非常好的研究,具有高度原創(chuàng)性和不被期望的發(fā)現(xiàn)(unexpected findings),該研究中利用光遺傳技術(shù)雙向證明了皮層-丘腦網(wǎng)狀核-丘腦這樣一條三級(jí)環(huán)路在調(diào)控動(dòng)物的防御性逃跑行為中的關(guān)鍵作用,該環(huán)路是杏仁核介導(dǎo)的恐懼行為的重要上游”;“這項(xiàng)研究不僅具有原創(chuàng)性,而且具有概念性的突破,為理解防御性逃跑行為作出了重要貢獻(xiàn)”;“該研究開(kāi)辟了恐懼研究的新領(lǐng)域,為我們進(jìn)一步研究動(dòng)物面臨恐懼性環(huán)境時(shí)是如何做決策提供了新的研究思路和方向

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