來自柏林查利特大學(xué)和馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的發(fā)現(xiàn)：干細胞不僅是組織再生的關(guān)鍵參與者，而且能夠直接對抗細菌。

來自柏林查利特大學(xué)和馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的發(fā)現(xiàn)：干細胞不僅是組織再生的關(guān)鍵參與者，而且能夠直接對抗細菌。

該研究描述了人類胃部幽門螺桿菌感染期間發(fā)生的情況。胃干細胞通過積極對抗細菌保護自己免受可能的癌癥損害。這項研究的結(jié)果發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上。

世界上大約50%的人口已經(jīng)感染了幽門螺桿菌，這種細菌是胃癌重要的危險因素。它定植于胃上皮并能引起上皮細胞的DNA損傷。由于大多數(shù)受影響的細胞非常短命，能在幾天之內(nèi)被替換掉，所以這種損傷不太可能產(chǎn)生嚴重的后果。然而，如果細菌攻擊干細胞，其影響可能更嚴重，因為干細胞的壽命更長。

胃干細胞位于胃腺深處，主要功能是生產(chǎn)替換胃表面粘膜細胞的子細胞，如果這些干細胞的DNA被幽門螺桿菌破壞了，就可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

從事這項新研究的研究人員證明，胃干細胞采取了有效的措施來抵御細菌。“我們的動物模型使我們觀察到干細胞向周圍環(huán)境釋放一種叫做Intelectin 1的蛋白質(zhì)，”該文章的作者，柏林查利特大學(xué)臨床醫(yī)師Michael Sigal博士說。“Intelectin 1與幽門螺桿菌表面結(jié)合，導(dǎo)致細菌聚集在一起。這阻止了它們進入胃腺腔并破壞位于那里的干細胞。”

Intelectin 1的產(chǎn)生由信號分子R-spondin 3觸發(fā)，以前R-spondin被證明可以刺激干細胞增殖。一旦機體識別出幽門螺桿菌引起的損傷，R-spondin 3的分泌就會增加。這項研究的通訊作者，馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所所長Thomas Meyer教授總結(jié)了研究人員的發(fā)現(xiàn)，他說：“人體通過釋放刺激胃干細胞增殖和促進組織再生的信號分子對幽門螺桿菌感染作出反應(yīng)。同樣的信使分子也會使鄰近的胃干細胞釋放抗菌蛋白，從而有效地保護干細胞生態(tài)位免受病原體的侵襲。這種機制使身體能夠預(yù)防更嚴重的感染后果，如胃潰瘍和胃癌。”

“我們希望利用我們的發(fā)現(xiàn)來鑒定被幽門螺桿菌感染的患者，他們的這種保護機制是有缺陷的，”Sigal補充說。“我們的想法是為這些人提供特別的治療方案。” 研究人員懷疑，由于慢性幽門螺桿菌感染，這些患者患胃癌的風險特別高。因此，他們計劃進一步研究干細胞保護機制與癌癥發(fā)展之間的聯(lián)系——不僅在胃內(nèi)，而是在整個胃腸道。

原文檢索：Sigal M et al., R-spondin-3 induces secretory, antimicrobial Lgr5⁺ cells in the stomach. Nat Cell Biol. 2019 Jun 24. doi: 10.1038/s41556-019-0339-9

（來源：生物通 伍松）