對紅細胞、血小板和白細胞的吞噬可能是急性血細胞減少的主要原因。因此，在一項新的研究中，來自美國貝納羅亞研究所和華盛頓大學的研究人員推斷作為對模式識別受體（比如TLR）信號轉導作出的反應，特定的吞噬細胞可能在炎性條件下產(chǎn)生。在體外，TLR信號轉導可直接誘導巨噬細胞產(chǎn)生。然而，TLR誘導的巨噬細胞分化是否確定了一種不同于穩(wěn)態(tài)巨噬細胞分化的特定巨噬細胞命運仍然是不清楚的。為了解決這個問題，這些研究人員進行了體外和體內(nèi)研究，以便探究TLR誘導的巨噬細胞分化以及這個過程在炎癥性血細胞減少中的作用。
 

通過在體外對經(jīng)過TLR7信號轉導誘導后發(fā)生分化的巨噬細胞進行轉錄分析，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞具有與紅髓巨噬細胞（red pulp macrophage, RPM）---脾臟中的穩(wěn)態(tài)巨噬細胞---相類似的基因特征。通過使用TLR7驅動的炎癥小鼠模型（即TLR7.1小鼠），這些研究人員發(fā)現(xiàn)一群噬血細胞（hemophagocyte）在細胞表面表型上與RPM不同，而且也不存在于未發(fā)炎的野生型小鼠中。因此，他們將這些細胞稱為“炎性噬血細胞（inflammatory hemophagocyte, iHPC）”。iHPC與RPM都表達轉錄因子Spi-C，但是表現(xiàn)出對紅細胞的更高的吞噬攝取。因此，盡管與RPM相類似，但是iHPC是一種*的噬血細胞群體。

iHPC需要細胞內(nèi)源性TLR7信號轉導用于它們的產(chǎn)生，并通過IRF5由炎性Ly6Chi單核細胞分化而來?；赥LR7或TLR9但不基于TLR4、TLR3、IL-1β或干擾素-γ的信號轉導誘導這些單核細胞出現(xiàn)iHPC表型，而且單核細胞的慢性耗竭導致iHPC的數(shù)量嚴重減少。隨著年齡的增加，TLR7.1小鼠表現(xiàn)出漸進性嚴重貧血和血小板減少，但是通過單核細胞耗竭阻斷iHPC分化挽救了這些炎性血細胞減少。這些研究人員接下來想要知道感染促進的貧血和血小板減少是否也涉及iHPC。利用紅細胞內(nèi)期的約氏瘧原蟲17XNL（Plasmodium yoelii 17XNL）感染小鼠（一種瘧疾性貧血模型）顯示MyD88和內(nèi)體TLR依賴性的iHPC分化。因此，iHPC在無菌性血細胞減少和傳染性血細胞減少的情形下都會發(fā)生分化。