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JBC揭示阿爾茨海默病新機(jī)制

來源:上海眾華生物科技有限公司   2010年11月12日 11:27  

 
        阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進(jìn)行性減退,并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。目前科學(xué)家們*阿爾茨海默病的主要發(fā)病機(jī)制是由于β-淀粉樣蛋白異常導(dǎo)致成分漏出細(xì)胞膜,造成神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡所致。



        近日來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員證實(shí)β-淀粉樣蛋白破壞了一種大腦抗氧化蛋白,并針對(duì)此找到一種相應(yīng)的治療策略。研究論文將發(fā)表在12月的《生物化學(xué)》雜志(Journal  of  Biological  Chemistry)上。



        “β-淀粉樣蛋白對(duì)細(xì)胞造成了損害,”化學(xué)系教授Jerry  Yang說:“我們的論文詳細(xì)地描述了β-淀粉樣蛋白引起疾病的機(jī)制,現(xiàn)在我們找到了針對(duì)它的治療方法。”



        研究人員將研究焦點(diǎn)集中在過氧化氫酶(catalase)上。過氧化氫酶有助于清除過多的氧化劑,阻止它們對(duì)阿爾茨海默病患者腦部造成傷害,從前的研究證實(shí)過氧化氫酶可在淀粉樣蛋白斑中不斷沉積。



        論文的*作者、生物工程學(xué)學(xué)生Lila  Habib嘗試在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中加入淀粉樣蛋白,觀察這些蛋白對(duì)于細(xì)胞的影響。



        “我們發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白與抗氧化的過氧化氫酶之間發(fā)生了相互作用,并且這種相互作用損害了過氧化氫酶,使它無法發(fā)揮正常生理功能:將過氧化氫降解為氧氣和水,”Habib說。



        當(dāng)Habib用一種設(shè)計(jì)的小分子包被β-淀粉樣蛋白以阻止β-淀粉樣蛋白與其他蛋白質(zhì)相互作用時(shí),Habib發(fā)現(xiàn)她能夠恢復(fù)過氧化氫酶的活性,并使細(xì)胞內(nèi)的過氧化氫回復(fù)到正常水平。Habib所使用的包被β-淀粉樣蛋白抑制它與過氧化物酶相互作用的小分子其實(shí)是目前Jerry  Yang實(shí)驗(yàn)室開發(fā)出的一系列分子中的一個(gè)小分子候選藥物。



        “我們不僅獲得了對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)識(shí),并且我們還開發(fā)出了一種有潛力的治療方法,”Jerry  Yang說。目前他正在阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試這種新的治療策略。



(生物通:何嬙)

 

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