卡莫司汀是治療腦腫瘤zui常用、zui有效的化療劑，全身應(yīng)用雖然可延長(zhǎng)患者的生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纖維化等不良反應(yīng)，藥物的生物利用度低，應(yīng)用受到限制。
近年來(lái)間質(zhì)內(nèi)緩釋化療引起人們的高度重視，被認(rèn)為是治療惡性腦質(zhì)瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包載化療藥物，瘤灶定位注射，可以提高藥物的穩(wěn)定性，zui大限度地降低藥物的毒副作用，提高藥物的生物利用度。
常規(guī)制備可注射載藥聚合物微球的方法有溶劑-非溶劑法、O/O型和O/W型乳化劑揮發(fā)法，這些方法制備工藝復(fù)雜，藥物包封率較低，難以適應(yīng)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。而噴霧干燥法制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品重復(fù)性好，是實(shí)現(xiàn)可注射微球產(chǎn)業(yè)化的重要方法。
一、材料
聚乳酸 卡莫司汀 N-1-鹽酸萘乙二胺 磺胺
丙酮 Trichloromethane 乙酸乙酯
二、儀器
L－１１７噴霧干燥機(jī) ?。兀蹋常皰呙桦娮语@微鏡
液體磁共振譜儀 UV－９１００紫外－可見(jiàn) 光分光光度儀
恒溫水浴揺床 冷凍離心機(jī)
三、實(shí)驗(yàn)方法
稱(chēng)取一定量聚乳酸和BCNU,分別共溶于丙酮、Trichloromethane和乙酸乙酯中，使聚乳酸濃度為10%，BCNU與聚乳酸的重量比為1：9。
將溶液避光封裝于錐形瓶中，電磁攪拌3mm后以噴霧干燥機(jī)制備載藥微球，噴霧干燥機(jī)進(jìn)口溫度20~70℃，出口溫度為30℃，液體流率為5ml.min-1,取接收器中的粉粒進(jìn)行SEM形貌觀察、載藥率測(cè)定和藥物釋放為研究。
三、藥物穩(wěn)定性分析
取不同溫度條件下制備微球，溶于代Trichloromethane中，分析噴霧干燥前后BCNU的核磁力譜圖，研究噴霧干燥對(duì)BCNU穩(wěn)定性的影響。
四、結(jié)果與討論
不同溶劑條件下制備的載藥微球，以丙酮為溶劑制備的微球呈現(xiàn)不規(guī)則的微粒，表面多孔；以
Trichloromethane與乙酸乙酯制備的粒子則具有較好的球形形態(tài)，粒徑為0.5~4µm，而以
Trichloromethane為溶劑制備的微球形態(tài)*，具有較好的粒度分布。
雖然如此，因?yàn)?/span>Trichloromethane屬于一類(lèi)藥物溶劑，而乙酸乙酯為三類(lèi)藥物溶劑，即使有微量殘留了也不具有明顯的毒副作用，因此我們選擇乙酸乙酯為溶劑進(jìn)行載藥微球的制備與釋放研究。
Trichloromethane
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