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在線(xiàn)基體去除直接進(jìn)樣分析厄貝沙坦中的疊氮根離子

閱讀:826      發(fā)布時(shí)間:2022-3-3
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厄貝沙坦用于治療原發(fā)性高血壓。其在生產(chǎn)過(guò)程中使用了2-丁基-3-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮與疊氮hua鈉。疊氮化物和氰hua物相似,對(duì)細(xì)胞色素氧化酶和其它酶有抑制作用,并能使體內(nèi)氧合血紅蛋白形成受阻,可引起中毒死亡。在酸性條件下可釋放疊氮酸氣體,吸入中毒后出現(xiàn)眩暈、虛弱無(wú)力、視覺(jué)模糊、呼吸困難、昏厥感、血壓降低、心動(dòng)過(guò)緩等。因此建立快速、靈敏、準(zhǔn)確、可靠的藥物中疊氮根分析方法十分必要。


美國(guó)藥典(USP)采用離子色譜法抑制型電導(dǎo)檢測(cè)厄貝沙坦中的疊氮根,而中國(guó)藥典則尚無(wú)疊氮根檢查規(guī)定。已見(jiàn)報(bào)道疊氮根分析方法有:容量法,分光光譜法,氣相色譜法,高效液相色譜法和離子色譜法等。通常情況下容量分析法和分光光譜分析法干擾嚴(yán)重,不適合藥物分析,特別是痕量疊氮根。GC法和HPLC法則要求對(duì)樣品進(jìn)行特定的預(yù)處理,而采用碳酸鈉進(jìn)行洗脫的IC法,必須要對(duì)樣品作蒸餾預(yù)處理,影響測(cè)試的靈敏度,同時(shí)增加分析的時(shí)間和費(fèi)用。使用氫氧根離子色譜分析靈敏度比用碳酸鈉洗脫系統(tǒng)有明顯的提高。此外,本方法使用了閥切換技術(shù)在富集待測(cè)的疊氮化物的同時(shí)去除不溶于水的厄貝沙坦,樣品溶解在有機(jī)溶劑中即可直接進(jìn)樣,操作簡(jiǎn)單。


儀器:離子色譜儀帶電導(dǎo)檢測(cè)器色譜柱:IonPac AS18,7.5 µm,250×4 mm, P/N:060549; IonPac AG18,13 µm,50×4 mm, P/N:060551;富集柱:IonPac AG11-HC,9 µm,50×4 mm, P/N:052962;柱溫:30 ℃;淋洗液條件:帶CR-ATC的EGC產(chǎn)生KOH,淋洗液條件見(jiàn)表1-7;流速:1.0 mL/min;進(jìn)樣量:200 µL;檢測(cè)方式:抑制型電導(dǎo)檢測(cè),陰離子電解再生抑制器,自循環(huán)模式,抑制電流100 mA;譜圖見(jiàn)1-12。

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