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氯膦酸二鈉含量及其有關(guān)物質(zhì)

閱讀:604      發(fā)布時(shí)間:2022-3-2
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氯膦酸二鈉(Clodronate Disodium)又名氯屈膦酸二鈉,化學(xué)名二氯亞甲基二膦酸二鈉,為第二代雙膦酸類藥 物,用于治療骨質(zhì)疏松癥,變形性骨炎,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥和骨痛癥等,其作用效果比第一代雙膦 酸類藥物依替膦酸鈉強(qiáng)十倍。 


氯屈膦酸二鈉溶于水中生成帶負(fù)電荷離子,無明顯的紫外吸收。由于其水溶性和帶電性,用反相HPLC和GC 檢測,都必須進(jìn)行柱前衍生。而絡(luò)合滴定的選擇性有限。而根據(jù)其帶電性,使用離子交換色譜分離則有很大的優(yōu) 勢,因氯膦酸二鈉本身就帶負(fù)電荷,可以用電導(dǎo)檢測器檢測,檢測限為0.04 µg/mL。氯膦酸二鈉的含量測試和有 關(guān)物質(zhì)分析方法在2010版藥典修訂為使用離子色譜法檢測。主成分及有關(guān)物質(zhì)分離參見譜圖1-6和1-7


(1)含量測定分析條件: 儀器:戴安離子色譜儀帶電導(dǎo)檢測器 表1-4 梯度淋洗液條件 時(shí)間/min KOH mmol/L 0 22 9 22 12 35 25 35 25.1 22 32 22 柱溫:30 ℃; 淋洗液條件見表1-4; 流速:1.0mL/min; 進(jìn)樣量:25 µL; 檢測方式:抑制型電導(dǎo)檢測,陰離子電解再生抑制 器,自循環(huán)模式,抑制電流100 mA; 譜圖見1-5。 色譜峰:1 未知峰;2 氯離子;3 亞磷酸根;4 硫酸根; 5磷酸根;6 膦甲酸鈉 圖1-5 膦甲酸鈉注射液含量測試及有關(guān)物質(zhì)色譜圖 圖1-6 氯磷酸二鈉含量測定色譜圖 色譜柱:IonPac AS11-HC,9.0 µm,250×4mm, P/N:052960; IonPac AG11-HC,9.0 µm,50×4mm, P/N:052962; 柱溫:30 ℃; 淋洗液:45 mmol/L KOH,等度淋洗; 流速:1.2 mL/min; 進(jìn)樣量:25 µL; 檢測方式:抑制型電導(dǎo)檢測,陰離子電解再生抑制 器,自循環(huán)模式,抑制電流134 mA;

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(2)有關(guān)物質(zhì)分析條件: 儀器:離子色譜儀帶電導(dǎo)檢測器; 色譜柱:IonPac AS11-HC,9.0 µm,250×4mm, P/N:052960; IonPac AG11-HC,9.0 µm,50×4mm, P/N:052962; 柱溫:30 ℃; 淋洗液條件:帶CR-ATC的EGC產(chǎn)生KOH,淋洗液條 件見表1-5; 流速:1.2 mL/min; 進(jìn)樣量:25 µL; 檢測方式:抑制型電導(dǎo)檢測,陰離子電解再生抑制 器,自循環(huán)模式,抑制電流149 mA;

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