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引言

特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一種常見(jiàn)且復(fù)雜的慢性炎性皮膚病，尤其在犬類中具有較高的發(fā)病率。這種皮膚病不僅影響犬的生活質(zhì)量，也給寵物主人帶來(lái)了極大的困擾。近年來(lái)，隨著對(duì)特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制研究的深入，白介素-31（Interleukin-31, IL-31）作為一種關(guān)鍵的致癢細(xì)胞因子，逐漸引起了研究者的關(guān)注。

IL-31是2004年新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，屬于IL-6白介素家族。它由輔助2型（Th2）細(xì)胞產(chǎn)生，是一種具有4個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)的單鏈分子。IL-31的基因位于12g24.31，編碼一條由164個(gè)氨基酸殘基組成的多肽鏈，成熟的IL-31分子含有141個(gè)氨基酸。IL-31受體是異二聚體，由IL-31受體A（IL-31RA）和抑瘤素受體M（OSMR）亞單位組成，屬于Ⅰ型細(xì)胞因子受體gp130亞家族。

自2016年lokivetmab（Cytopoint，Zoetis；美國(guó)新澤西州帕西帕尼）上市用于治療犬  AD  以來(lái)，這種細(xì) 胞因子在獸醫(yī)皮膚病學(xué)中占據(jù)了中心地位。Lokivetmab  是一種犬源化治療性單克隆抗體  (mAb)，可靶向并中和犬  IL-31。它具有非?？焖俸陀行У闹拱W作用，對(duì)≤88%的特應(yīng)性犬有效，并在28% 的病例中預(yù)防特應(yīng)性發(fā)作超過(guò)一年。

01 IL-31在特應(yīng)性皮炎中的作用機(jī)制

圖1：IL-31的細(xì)胞來(lái)源、相關(guān)細(xì)胞因子及信號(hào)通路。

左側(cè)方框：表達(dá)IL-31R的細(xì)胞。右側(cè)方框：IL-31的生物學(xué)效應(yīng)。

IL-31在特應(yīng)性皮炎中的作用機(jī)制復(fù)雜且多樣。它廣泛參與機(jī)體的各種功能，特別是與皮膚及免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)。IL-31與特應(yīng)性皮炎慢性瘙癢存在高相關(guān)性，主要通過(guò)以下途徑發(fā)揮作用：

信號(hào)傳導(dǎo)通路：IL-31與瘙癢感覺(jué)神經(jīng)纖維表面的IL-31RA亞基結(jié)合，激活OSMRβ亞基，進(jìn)而通過(guò)JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK-JNK/p38等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，上調(diào)瞬時(shí)受體電位香草酸受體1（TRPV1）及瞬時(shí)受體電位受體A1（TRPA1）的表達(dá)，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性，促進(jìn)晚期及慢性瘙癢的形成。

神經(jīng)與免疫交互作用：IL-31不僅參與瘙癢的傳導(dǎo)，還通過(guò)激活免疫細(xì)胞（如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等）釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)一步加劇皮膚炎癥反應(yīng)。這種神經(jīng)與免疫的交互作用在特應(yīng)性皮炎的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。

02 IL-31在犬特應(yīng)性皮炎中的研究進(jìn)展

抗IL-31單克隆抗體（如洛基維特單抗，Lokivetmab）在體內(nèi)能夠抑制IL-31介導(dǎo)的瘙癢反應(yīng)。洛基維特單抗是一種犬源化單克隆抗體，Lokivetmab的批準(zhǔn)為犬特應(yīng)性皮炎的治療提供了新的選擇。與傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑相比，Lokivetmab具有更高的安全性和更好的耐受性。它不僅能夠快速緩解瘙癢癥狀，還能減少皮膚炎癥和紅斑的出現(xiàn)。在臨床實(shí)踐中，Lokivetmab通常與其他藥物聯(lián)合使用，以獲得更佳的治療效果。

使用洛基維單藥或與每周局部治療聯(lián)合治療后，在開(kāi)始治療后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31），由研究者評(píng)估的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（SD）犬濕疹皮損指數(shù)（CADLI）得分（*，P<0.05）。

在使用洛基維單藥或與每周局部治療聯(lián)合治療后，患者自行評(píng)估的瘙癢程度的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），數(shù)據(jù)以線性視覺(jué)模擬量表（pVAS）的形式記錄于治療開(kāi)始后的第0天（D0）、第17天（D17）和第31天（D31）。（*，P<0.05）

除了用于治療特應(yīng)性皮炎外，Lokivetmab還顯示出對(duì)其他過(guò)敏性皮膚病如皮膚肥大細(xì)胞增多癥的潛在治療價(jià)值。未來(lái)，隨著研究的深入和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，Lokivetmab有望在更廣泛的皮膚病領(lǐng)域得到應(yīng)用。

展望

IL-31作為一種關(guān)鍵的致癢細(xì)胞因子，在犬特應(yīng)性皮炎的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。通過(guò)深入研究IL-31的作用機(jī)制及其相關(guān)信號(hào)通路，我們可以更好地理解特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制，未來(lái)可能會(huì)開(kāi)發(fā)出更多針對(duì)IL-31及其信號(hào)通路的靶向治療藥物，為犬特應(yīng)性皮炎的治療提供更全面、更有效的解決方案。

產(chǎn)品數(shù)據(jù)分享

產(chǎn)品名稱  IL-31 Protein, Canine         貨號(hào)        UA040130

＞95% by SDS-PAGE

EC50 for this effect is 80- 200ng/mL

When Recombinant Canine IL31 His Tag is immobilized 2.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine OSMR Fc Chimera binds with an EC50 of 0.02-0.04μg/ml.

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Canine OSMR Fc Chimera  is immobilized 2.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine IL-31 His tag binds with an EC50 of 1.2-1.4μg/ml.

產(chǎn)品名稱    Lokivetmab         貨號(hào)     UA010875

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Lokivetmab(Anti-Canine IL-31Recombinant Antibody) is immobilized 0.5µg/mL (100µL/well), Recombinant Canine IL-31 binds with an EC50 of 0.07-1ng/ml.