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質(zhì)粒中 IL-12 和 CD40 配體的瘤內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生消除腫瘤 T reg 的抗腫瘤反應(yīng)

時間:2025/7/16閱讀:66
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瘤內(nèi)免疫療法 (ITIT) 致力于通過直接刺激腫瘤中的免疫系統(tǒng)來逆轉(zhuǎn)局部腫瘤介導(dǎo)的免疫抑制,從而產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫。使用體內(nèi)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染作為瘤內(nèi)癌癥免疫療法的白細(xì)胞介素 12 (IL-12) 的體內(nèi)表達(dá)進(jìn)入轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的 II 期臨床試驗(yàn),但臨床成功率有限。我們試圖通過在編碼 IL-12 的質(zhì)粒治療中加入表達(dá) CD154 (CD40 配體) 的質(zhì)粒來提高體內(nèi) IL-12 電穿孔的療效,并評估對實(shí)體瘤的療效?;加衅?nèi) B16F10 黑色素瘤或 MC38 小鼠結(jié)腸癌腫瘤的小鼠每周接受 2 次瘤內(nèi) (IT) 注射編碼 IL-12 和 CD154 的質(zhì)粒,然后進(jìn)行體內(nèi)電穿孔。將 CD154 添加到 IL-12 中優(yōu)于單獨(dú)使用 IL-12,并導(dǎo)致治療腫瘤頻繁清除,其特征是腫瘤微環(huán)境中 CD8 T 細(xì)胞的增加和 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞的急劇減少。在缺乏常規(guī) DC1 細(xì)胞 (BatF3 KO) 或缺乏 CD8 T 細(xì)胞的小鼠中,腫瘤治療反應(yīng)被消除。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了將 CD154 添加到 IL-12 質(zhì)粒電穿孔中作為癌癥免疫療法的潛力,并表明其他組合具有治療價值。

原標(biāo)題:Intratumoral expression of IL-12 and CD40 ligand (CD154) from plasmids generates antitumor responses that eliminate tumoral T regs  

通訊作者:Nicole F. Steinmetz & Steven Fiering

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