系列解讀③ | 賽默飛拉曼光譜儀在2025版《中國(guó)藥典》中的全面應(yīng)用與技術(shù)解析

01

2025版藥典拉曼光譜技術(shù)的深度解讀與行業(yè)影響

2025版《中國(guó)藥典》的頒布標(biāo)志著我國(guó)藥品質(zhì)量控制體系進(jìn)入全新階段，其中拉曼光譜技術(shù)的地位得到提升。新版藥典不僅擴(kuò)充了拉曼光譜的應(yīng)用范圍，更通過(guò)新增指導(dǎo)原則和技術(shù)要求，系統(tǒng)性地構(gòu)建了拉曼光譜在制藥行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用框架。

1.技術(shù)地位的躍升

拉曼光譜從2010版藥典的附錄XIX L指導(dǎo)原則，到2025版成為正式分析方法收錄于《通則》，反映了該技術(shù)從邊緣輔助手段到核心分析工具的轉(zhuǎn)變歷程。

在0421拉曼光譜法通則中，明確規(guī)定了方法定義與適用范圍，涵蓋固體制劑（片劑、膠囊）、半固體制劑（凝膠、膏體）、液體制劑（混懸液）以及原料藥的晶型分析和制劑成分分布成像。

2.關(guān)鍵新增內(nèi)容解析以及案例分析

化學(xué)成像指導(dǎo)原則（9031）

要求實(shí)現(xiàn)藥物成分的高分辨可視化分析，特別針對(duì)緩釋片、微球等復(fù)雜制劑的均勻性評(píng)估。賽默飛DXR3xi的高靈敏度共聚焦顯微拉曼成像技術(shù)技術(shù)（空間分辨率優(yōu)于300nm）這一要求。

圖一圖二是使用賽默飛拉曼成像光譜儀DXR3xi對(duì)原研藥與仿制藥的單個(gè)微球進(jìn)行徑向的化學(xué)成分剖析的對(duì)比，不同顏色代表了不同的化學(xué)成分：紅色代表了API，藍(lán)色/綠色/黃色代表了不同輔料。

圖1a：原研藥拉曼成像

圖1b：仿制藥拉曼成像

圖1c：微球各組分拉曼光譜

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化學(xué)計(jì)量學(xué)指導(dǎo)原則（9095&9096）

規(guī)定拉曼光譜結(jié)合PCA、PLS等模型需通過(guò)專屬性、準(zhǔn)確性、穩(wěn)健性驗(yàn)證。賽默飛TQ定量模塊為此提供了完整解決方案。

圖2（a,b,c）：TQ定量分析軟件中偏最小二乘回歸(PLSR)或主成分回歸(PCR)等多元統(tǒng)計(jì)方法，通過(guò)對(duì)不同濃度人血白蛋白位于1000cm^-1附近的苯丙氨酸環(huán)呼吸振動(dòng)特征峰的強(qiáng)度/面積的一階導(dǎo)數(shù)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線或校準(zhǔn)模型，建立拉曼信號(hào)強(qiáng)度與白蛋白濃度之間的定量關(guān)系模型來(lái)實(shí)現(xiàn)濃度測(cè)定。

圖2（a）: 人血白蛋白特征拉曼峰（點(diǎn)擊查看大圖）

圖2（b）: 人血白蛋白特征拉曼峰的一階導(dǎo)數(shù)峰（點(diǎn)擊查看大圖）

圖2（C）: 采用PLS多元回歸分析不同濃度人血白蛋白與拉曼峰強(qiáng)的線性關(guān)系（點(diǎn)擊查看大圖）

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胰島素注射液中常添加苯酚(phenol)和間甲酚(m-cresol)作為防腐劑，拉曼光譜通常因?yàn)闊o(wú)需復(fù)雜的樣品前處理，可用于這兩種成分的定性和定量分析, 配制不同濃度的苯酚和間甲酚標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)量其拉曼特征峰（如圖2a所示）使用PLS偏最小二乘法建立苯酚與間苯酚拉曼強(qiáng)度-濃度關(guān)系曲線（如圖3b所示）。

圖3a: 苯酚與間苯酚的拉曼光譜（點(diǎn)擊查看大圖）

圖3b: 使用PLS偏最小二乘法建立苯酚與間苯酚拉曼強(qiáng)度-濃度關(guān)系曲線苯酚與間苯酚的定量曲線（點(diǎn)擊查看大圖）

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晶型研究通則（9015）

將拉曼光譜列為非破壞性、快速高效的晶型分析技術(shù)。試品不同品型物質(zhì)在一定波數(shù)范圍的拉曼散射峰的數(shù)量，位置，強(qiáng)度，峰型幾何拓?fù)涞炔町悓?shí)現(xiàn)對(duì)品型物質(zhì)狀態(tài)的鑒別。拉曼光譜法用于晶型鑒別時(shí)，由于一般不需制樣，可減少或謝免研磨、壓片等可能造成的轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象。

圖4：鹽酸文拉法辛有四種晶型，分為Form A、B、C、D，其中Form C常溫下不穩(wěn)定，因此藥物原料中一般由Form A、B、D組成（點(diǎn)擊查看大圖）

圖五是替勃龍藥片總API晶型與FormA和FormB分晶型的空間成分分布。

圖5a：替勃龍單斜晶FormA的拉曼特征峰

圖5b：替勃龍單斜與三斜晶系的空間成分總分布

圖5c：替勃龍三斜晶FormB的拉曼特征峰

圖5d：替勃龍單斜晶FormA的空間分布

圖5e：替勃龍三斜晶FormB的空間分布

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9603法則（預(yù)混與共處理藥用輔料質(zhì)量控制指導(dǎo)原則）明確將拉曼光譜技術(shù)列為關(guān)鍵分析方法之一，特別適用于共處理輔料的多組分無(wú)損鑒別和工藝優(yōu)化評(píng)估。

賽默飛的拉曼光譜儀DXR3系列憑借其高靈敏度、均勻性分析能力，化學(xué)成像能力和合規(guī)性設(shè)計(jì)，在9603法則的應(yīng)用中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。

以下是一些典型輔料的拉曼特征峰分析，可以看出拉曼光譜在輔料質(zhì)控方面有非常強(qiáng)的成分鑒別能力。

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即便是同種輔料成分，因?yàn)榫突蛘呖臻g構(gòu)象不同，其拉曼光譜也可能不同，諸如下圖6是各乳糖的拉曼光譜，可以看出，不同構(gòu)象乳糖的拉曼光譜不同。

圖6：各乳糖的拉曼光譜（點(diǎn)擊查看大圖）

02

《中國(guó)藥典2025》0421拉曼光譜法通則中測(cè)試法5規(guī)定

激光照射樣品時(shí)可能因熱效應(yīng)導(dǎo)致樣品化學(xué)分解。為確保測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性并防止樣品降解，標(biāo)準(zhǔn)推薦采用旋轉(zhuǎn)技術(shù)解決方案。

賽默飛Smart DXR3拉曼光譜儀嚴(yán)格遵循藥典規(guī)范，其配備的專業(yè)樣品旋轉(zhuǎn)臺(tái)具有以下優(yōu)勢(shì)：

熱效應(yīng)控制：

通過(guò)連續(xù)旋轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)激光能量均勻分布，顯著降低樣品分解風(fēng)險(xiǎn)；

分析性能提升：

旋轉(zhuǎn)技術(shù)可提高信號(hào)采集的均一性，使檢測(cè)靈敏度提升30%以上。

圖7：Smart DXR3的旋轉(zhuǎn)樣品架

以上解決方案不僅滿足藥典對(duì)樣品保護(hù)的嚴(yán)格要求，同時(shí)通過(guò)優(yōu)化信號(hào)采集方式顯著提升了分析數(shù)據(jù)的可靠性和重現(xiàn)性，為制藥質(zhì)量控制提供了更精準(zhǔn)的技術(shù)保障。

03

賽默飛拉曼技術(shù)在藥典的技術(shù)優(yōu)勢(shì)匯總

賽默飛DXR系列拉曼光譜儀以光學(xué)性能、高靈敏度、易于操作，工藝聯(lián)用能力和法規(guī)合規(guī)性，為制藥行業(yè)提供從研發(fā)到生產(chǎn)再到質(zhì)量控制的全流程解決方案。其在復(fù)雜基質(zhì)適應(yīng)性、分析速度與自動(dòng)化水平方面的優(yōu)勢(shì)，尤其適用于現(xiàn)代藥典檢測(cè)與質(zhì)量控制中的高標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用場(chǎng)景。

以下是各型號(hào)拉曼光譜儀的優(yōu)勢(shì)

DXR3xi顯微拉曼成像光譜儀。研究級(jí)共聚焦顯微鏡，在常規(guī)檢測(cè)基礎(chǔ)上，可實(shí)現(xiàn)超快速、高分辨率、高質(zhì)量的自動(dòng)化拉曼光譜成像，適用于化學(xué)成像，晶型分析，逆向工程，化學(xué)計(jì)量分析，粒徑表征等。

DXR3顯微拉曼光譜儀。研究級(jí)共聚焦顯微鏡，具有點(diǎn)掃、面掃、深度掃描及時(shí)間序列等多種掃描方式，滿足各類拉曼測(cè)試需求，適用于化學(xué)成像，晶型分析，逆向工程，化學(xué)計(jì)量分析，QC分析。

DXR3智能拉曼光譜儀。大光斑、多種采樣附件，專為批量樣品分析設(shè)計(jì)，操作簡(jiǎn)單，實(shí)現(xiàn)多種類樣品批量自動(dòng)檢測(cè)，適用于QC分析，化學(xué)計(jì)量分析等。