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APOE基因檢測|| 預(yù)防老年癡呆

時間:2023/11/1閱讀:676
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ApoE基因(載脂蛋白E)位于第19號染色體上,具備顯著遺傳多態(tài)性,ApoE基因常見的2個單核苷酸多態(tài)性為(rs429358和rs7412);其多態(tài)性和多種疾病相關(guān),比如阿爾茨海默病、冠心病、高脂血癥、腦梗死等。進行ApoE基因多態(tài)性檢測,可以對這些和其他有關(guān)的疾病進行預(yù)測。

A.png

ApoE 基因位于19號染色體,全長3.7Kb,含4個外顯子。ApoE基因有2個SNP位點rs429358和rs7412,3種等位基因ε2、ε3、ε4,其中以ε3突變常見,相互組合形成6種主要基因型:ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4。雖然三種ApoE蛋白在一級結(jié)構(gòu)上只有一個氨基殘基的差別,但其空間構(gòu)象卻存在很大差別,造成ApoE不同的表型在疾病中有著截然不同的影響。

基因

等位基因

rs429358

rs7412

基因型

解讀

ApoE

 

ε2

 

T

 

T

E2型(長壽型基因型)

占人類的7%,這類基因型的個體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病,易患黃斑變性,其血脂表現(xiàn)為:甘油三脂高、LDH-C低、HDL不確定。魚油效果好;適量飲酒,有助于降脂

 

ε3

 

T

 

C

E3型(常見型基因型) 

占人類的78%,對機體正常生理功能發(fā)揮起關(guān)鍵作用。

 

ε4

 

C

 

C

E4型(風險型基因型) 

占人類的15%,易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病,其血脂表現(xiàn)為:甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。魚油風險顯著增加,忌魚油;    飲酒增加風險;不宜飲酒; 低脂飲食效果好

ApoE的基因型終身影響人體的健康和生活方式,它指導(dǎo)個人的飲食習慣,幫助保持良好身體狀況,預(yù)防系列重大疾病發(fā)生,一旦患病,還決定著與眾不同的個體化治療。

 

ApoE 基因多態(tài)性與冠心病

ApoE4與高總膽固醇TC)高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高載脂蛋白B(ApoB)水平密切相關(guān)。易患動脈硬化、冠心病等。

2014年的一項關(guān)于中國人ApoE 基因多態(tài)性與冠心病(CHD)相關(guān)性的研究中,Zhang, M. D.等對61項研究總計約6634名冠心病患者以及6393名試驗對照進行了分析,結(jié)果顯示中國人群中ε4攜帶者患冠心病的風險比ε3/ε3純合基因型高出96%。在各基因型的獨立分析比較中,基因型為ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4的人群都被證實比ε3/ε3更易于患冠心病。除此之外,E2基因?qū)χ袊斯谛牟』疾∮绊戇€與民族有關(guān),非漢族中國人中ε2等位基因可能擁有保護作用。

ApoE 基因多態(tài)性與血脂代謝類疾病

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是由遺傳、環(huán)境等多因素導(dǎo)致的老年多發(fā)性疾病,近年來有逐漸年輕化和上升趨勢。在眾多的發(fā)病因素中,脂質(zhì)代謝紊亂,尤其是高膽固醇血癥與其關(guān)系密切。而載脂蛋白E(ApoE)是血漿脂蛋白的重要成分,對脂質(zhì)的運輸和代謝發(fā)揮主要作用。因此,ApoE在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用。1992年由美國洛克菲勒大學(xué)生化遺傳與代謝實驗室和北卡羅萊那大學(xué)病理遺傳實驗室應(yīng)用胚胎干細胞基因敲除技術(shù)成功培育了ApoE基因敲除小鼠,這種小鼠無論正?;蚋咧嬍尘尚纬蓢乐氐母咧Y及動脈粥樣硬化。

ApoE 基因多態(tài)性與阿爾茲海默氏癥

阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer’s disease,AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病,主要病理特征包括β淀粉樣蛋白(β- amyloid,Aβ)組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其發(fā)病與ApoE基因多態(tài)性有關(guān),大約60%~80%的AD患者有至少一個E4等位基因,國內(nèi)外研究顯示,攜帶1個E4等位基因使風險增加2~4倍,而擁有2個E4等位基因的人的風險提高8~12倍。與非E4攜帶者相比,E4攜帶者發(fā)病年齡平均降低約12歲。因此APOE4攜帶者:AD發(fā)病率高,發(fā)病年齡早。

 

 


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