細(xì)胞培養(yǎng)基既是培養(yǎng)細(xì)胞中供給細(xì)胞營養(yǎng)和促使細(xì)胞生殖增殖的基礎(chǔ)物質(zhì)，也是培養(yǎng)細(xì)胞生長和繁殖的生存環(huán)境。
數(shù)百種成分的選擇以及每種成分都可以從多種渠道來源獲得。這導(dǎo)致了錯(cuò)綜復(fù)雜的供應(yīng)商網(wǎng)絡(luò)和可能的變異性。考慮到這種復(fù)雜性，將從以下五點(diǎn)分析良好的培養(yǎng)基生產(chǎn)工藝。
01原材料的供應(yīng)商管理
培養(yǎng)基成分中微量的微量元素雜質(zhì)可能對最終培養(yǎng)基的組成產(chǎn)生累積影響，并影響細(xì)胞的多個(gè)信號通路，從而導(dǎo)致收獲的蛋白質(zhì)發(fā)生變異。例如，一些微量金屬會影響糖基轉(zhuǎn)移酶，并可能改變蛋白質(zhì)的糖基化特性。同樣，銅、錳、鋅和硒等微量元素的濃度也會直接影響蛋白質(zhì)質(zhì)量。
不管微量金屬是培養(yǎng)基配方中的特定成分還是雜質(zhì)，微量成分都會產(chǎn)生不同的影響，其理想濃度可能根據(jù)特定的工藝而不同。為避免產(chǎn)品質(zhì)量問題，生物制藥公司必須了解金屬元素在生物工藝中的影響。
因此，培養(yǎng)基生產(chǎn)商在選擇供應(yīng)商時(shí)，應(yīng)該對產(chǎn)品進(jìn)行充分表征。
02干粉研磨工藝
影響培養(yǎng)基穩(wěn)定性的干粉研磨工藝
干粉研磨工藝是培養(yǎng)基穩(wěn)定性的另一要素。該過程中的混合、研磨、冷卻等方式選擇、技術(shù)參數(shù)顯著影響干粉性能。細(xì)胞培養(yǎng)基顆粒越細(xì)，同質(zhì)條件下比表面積越大，其溶解性越好，而其成品細(xì)度是由物料的研磨過程直接決定。對于物料的研磨，針磨工藝是現(xiàn)階段比較有優(yōu)勢的工藝，具有批量大、混合均勻等優(yōu)點(diǎn)。
研磨過程中的冷卻至關(guān)重要，物料在研磨過程中由于研磨速度較快會產(chǎn)生大量熱量，非常容易被氧化，導(dǎo)致物料性狀發(fā)生改變，從而影響培養(yǎng)基穩(wěn)定性。
利用冷卻水夾套進(jìn)行降溫是傳統(tǒng)降溫方式，但由于無法接觸研磨的溫度中心，會導(dǎo)致物料在內(nèi)部高溫的部位發(fā)生氧化等化學(xué)反應(yīng)，甚至培養(yǎng)基粉末顏色會發(fā)生肉眼可見的加深。在干粉研磨工藝中通常采用液氮揮發(fā)出的冷卻氮?dú)怆S物料一起進(jìn)入研磨過程進(jìn)行冷卻，產(chǎn)品顏色淺淡，氧化程度更低。
03培養(yǎng)基干粉顆?；夹g(shù)
培養(yǎng)基干粉顆?；梢钥s小干粉儲存的體積，并且使得稱量干粉變得更為方便。并且培養(yǎng)基干粉顆?；梢源蟠罂s小培養(yǎng)基攪拌溶解的時(shí)間，提高培養(yǎng)基配制效率。測試表明，相同質(zhì)量的培養(yǎng)基，干粉溶解的時(shí)間為30 min，而顆粒溶解的時(shí)間僅為7 min。灌流工藝由于培養(yǎng)基用量顯著增加，使得該技術(shù)在灌流工藝的培養(yǎng)基配制中優(yōu)勢更加明顯。
04建立靈活的制造網(wǎng)絡(luò)
生物制藥企業(yè)在不同階段對培養(yǎng)基用量的要求有所差異，而且目前越來越多的制藥企業(yè)開始尋求定制化的培養(yǎng)基，因此良好的培養(yǎng)基生產(chǎn)商會擁有更小規(guī)模干粉培養(yǎng)基的試生產(chǎn)用于樣品生產(chǎn)問題排除以及規(guī)模放大試生產(chǎn)。
05建立雙重制造機(jī)制
隨著生物制品制造商對其產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展，防止中斷的能力變得至關(guān)重要。良好的培養(yǎng)及生產(chǎn)是會讓不同生產(chǎn)基地都采用相同的技術(shù)和可比較的工藝流程來提供細(xì)胞培養(yǎng)基，從而達(dá)到可重復(fù)的化學(xué)成分、粒徑/體積密度、最終產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)性能。通過使用相同的原材料、自動工藝控制、等效的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)和文檔，可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)制造的一致性和連續(xù)性，從一個(gè)供應(yīng)商實(shí)現(xiàn)雙重采購。
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