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逐典多效百搭的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子IL-21,你值得擁有!

2023-12-4  閱讀(185)

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細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)各種免疫反應(yīng)的重要因素,在疾病的誘導(dǎo)、起始、進展和減輕中起著關(guān)鍵作用。因此,確定細(xì)胞因子調(diào)節(jié)疾病狀態(tài)的機制有助于設(shè)計新的治療方法。


IL-21:多效細(xì)胞因子

白介素IL-21(Interleukin-21)是主要的免疫調(diào)節(jié)劑之一,IL-21是由活化的CD4+T細(xì)胞分泌,通過影響多種免疫細(xì)胞來調(diào)節(jié)各種免疫應(yīng)答。IL-21影響多種細(xì)胞類型,包括T、NK、B、DC等,能增強免疫細(xì)胞的抗原特異性反應(yīng),促進T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤活性,在B細(xì)胞分化和生發(fā)細(xì)胞發(fā)育中起著關(guān)鍵作用,表明IL-21可能是開發(fā)腫瘤免疫療法的潛在靶點。目前靶向IL-21的藥物主要還在臨床前或臨床一期。




圖1. IL-21的來源及其在不同免疫細(xì)胞類型中的主要生物學(xué)作用[1]


IL-21信號通路

IL-21與其受體結(jié)合后進行免疫應(yīng)答。IL-21受體(IL-21R)是一個由亞單位和γ鏈組成的異二聚體,在淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞表面廣泛表達(dá)。IL-21/IL-21R主要通過蛋白酪氨酸激酶JAK/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激動子SATA通路進行信號傳導(dǎo),活化JAK(JAK1和JAK3),隨后磷酸化STAT1、STAT3、STAT4和STAT5,最后進入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的表達(dá)。此外,IL-21也能激活絲裂原激活的蛋白激酶MAPK家族成員。



圖2. IL-21/IL21R介導(dǎo)的信號通路[2]


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