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卡爾文小動物跑步機助力《Theranostics》/運動改善小鼠骨質(zhì)減少

閱讀:467        發(fā)布時間:2025/3/17
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運動通過腸道微生物介導的膽汁酸代謝途徑改善小鼠骨質(zhì)減少

文章介紹:

骨質(zhì)疏松癥以骨量低和小梁骨退化為特征,是老年人中常見的骨骼疾病,尤其在絕經(jīng)后婦女中更為普遍。雌激素缺乏或衰老導致的骨代謝失衡和炎癥因子水平升高與骨量下降密切相關。進行體育活動對維持骨量和預防骨骼疾病至關重要。在一項隨機對照試驗中,骨量下降的絕經(jīng)后婦女通過高強度的抗阻和沖擊運動,骨骼強度有了顯著改善。同樣,在去卵巢(OVX)誘導的骨質(zhì)疏松小鼠模型中,運動不僅是對抗骨丟失的有力手段,還能通過增加血液中細胞外囊泡miRNA水平促進血管生成。然而,運動對骨骼系統(tǒng)保護作用的詳細機制在很大程度上仍不清楚。深入了解這些機制對于開發(fā)預防和治療骨質(zhì)疏松癥的創(chuàng)新方法至關重要。

浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院,浙江省肌肉骨骼系統(tǒng)退變與再生轉(zhuǎn)化研究重點實驗室,浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院, 浙江中醫(yī)藥大學附屬江南醫(yī)院聯(lián)合浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院在《Theranostics》2025年第15卷第5期發(fā)表文章“Exercise ameliorates osteopenia in mice via intestinal microbial - mediated bile acid metabolism pathway"。研究發(fā)現(xiàn)運動改善小鼠骨質(zhì)減少,腸道微生物群在其中起重要作用,經(jīng)運動匹配的糞菌移植可激活apelin信號通路、調(diào)節(jié)膽汁酸代謝,為骨質(zhì)疏松治療提供新思路。

研究背景:

骨質(zhì)疏松常見于老年人和絕經(jīng)后女性,運動利于骨骼健康,但運動對骨骼保護作用的機制不明。腸道微生物群與骨骼穩(wěn)態(tài)相關,其在運動介導的骨骼獲益中的作用有待探究。

研究方法:

選用雌性8周齡去卵巢(OVX)小鼠和18月齡雄性老齡小鼠,進行跑步機運動訓練。運用抗生素處理、糞菌移植(FMT)、16S rRNA測序、代謝組學分析、轉(zhuǎn)錄組測序等技術,探究腸道微生物群在運動改善骨質(zhì)減少中的作用及機制。

研究結果:

1, 腸道微生物群影響運動對骨質(zhì)的保護作用:抗生素處理抑制運動對OVX小鼠骨質(zhì)流失的保護作用;運動匹配的FMT可改善OVX小鼠骨結構,增強成骨細胞活性、抑制破骨細胞形成,促進骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)成骨分化。

2, 運動匹配的FMT激活apelin信號通路:FMT激活apelin信號通路,促進成骨、抑制脂肪生成,該通路被阻斷后,運動匹配FMT的促骨生成作用受抑制。

3, 運動和FMT改善腸道屏障、抑制炎癥:運動和運動匹配的FMT增加杯狀細胞數(shù)量,降低腸道通透性,抑制炎癥因子表達,減少全身炎癥。

4, 運動訓練改變腸道微生物群:運動增加腸道微生物群豐富度,運動匹配的FMT使受體小鼠腸道微生物群向供體小鼠轉(zhuǎn)變,補充毛螺菌屬可改善OVX小鼠骨質(zhì)量。

5, 膽汁酸代謝途徑介導運動匹配FMT的骨獲益:運動匹配的FMT改變腸道代謝物譜,?;撬幔═au)和熊去氧膽酸(UDCA)顯著增加,補充Tau和UDCA可改善OVX小鼠和老齡小鼠骨質(zhì)量,激活apelin信號通路。

文中涉及跑步機運動:

跑步機訓練如先前所述進行。使用KW-PT八通道動物跑步機(南京卡爾文生物科技有限公司)進行運動訓練。小鼠開始訓練時,每天進行60分鐘、速度為6米/分鐘的運動,每天速度增加1米/分鐘,直至達到穩(wěn)定的12米/分鐘并持續(xù)60分鐘。在整個8周的運動計劃中,每天都按此常規(guī)進行訓練。

研究結論:

運動通過腸道微生物群介導的膽汁酸代謝途徑緩解小鼠骨質(zhì)疏松。運動和運動匹配的FMT可改善腸道健康,激活apelin信號通路,調(diào)節(jié)骨脂平衡。Tau和UDCA有望成為預防和治療骨質(zhì)疏松的潛在藥物。



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