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MPO-DNA復(fù)合物|茁彩生物
閱讀：115 發(fā)布時(shí)間：2025-5-19MPO-DNA復(fù)合物是由中性粒細(xì)胞釋放的?髓過氧化物酶(MPO)?與?游離DNA?通過共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合形成的分子復(fù)合物，是中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)的核心成分之一。
形成：
MPO 是一種存在于中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中的血紅素蛋白，具有強(qiáng)大的抗菌和免疫調(diào)節(jié)功能。在 NETs 形成過程中，中性粒細(xì)胞會將其核 DNA 釋放到細(xì)胞外，與 MPO 等顆粒蛋白共同形成一種網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)，即 NETs，MPO - DNA 復(fù)合物就是其中的關(guān)鍵成分。當(dāng)中性粒細(xì)胞受到病原體感染、炎癥因子刺激等情況時(shí)，會發(fā)生 NETs 釋放現(xiàn)象。在此過程中，細(xì)胞內(nèi)的顆粒成分與核物質(zhì)相互混合，MPO 與 DNA 通過靜電作用等方式結(jié)合，形成 MPO - DNA 復(fù)合物，并被釋放到細(xì)胞外環(huán)境中。
作用
病原體捕獲與免疫防御
MPO-DNA復(fù)合物作為中性粒細(xì)胞胞外捕網(wǎng)(NETs)的基本結(jié)構(gòu)，通過其網(wǎng)狀的DNA結(jié)構(gòu)有效捕獲各種病原微生物，例如細(xì)菌和真菌。同時(shí)，MPO的氧化活性(如生成次氯酸)有助于直接殺滅這些病原體，從而增強(qiáng)機(jī)體的先天免疫防御功能。
炎癥與氧化損傷調(diào)控
MPO-DNA復(fù)合物釋放的活性氧(ROS)及其氧化產(chǎn)物(如次氯酸和3-氯化酪氨酸)可能加重局部的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，引發(fā)組織的炎癥反應(yīng)。這一過程在膿毒癥、急性肺損傷等疾病的進(jìn)展中扮演了重要角色。
血栓形成促進(jìn)
在血管受到損傷或感染時(shí)，MPO-DNA復(fù)合物通過激活血小板以及增強(qiáng)纖維蛋白交聯(lián)等機(jī)制來促進(jìn)血栓的形成。這一過程與心血管疾病，例如動(dòng)脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。
腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控
MPO-DNA復(fù)合物還通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境(如激活ERK信號通路)來促進(jìn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的黏附與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這提示MPO-DNA復(fù)合物在癌癥的發(fā)展中起著重要的作用。
疾病易感性與診斷標(biāo)志物
MPO基因的多態(tài)性被發(fā)現(xiàn)與個(gè)體對某些疾病(如心血管疾病和自身免疫性疾病)的易感性有關(guān)。此外，血清或血漿中MPO-DNA水平有潛力作為NETs相關(guān)疾病(比如膿毒癥和銀屑病關(guān)節(jié)炎)的生物標(biāo)志物，進(jìn)一步促進(jìn)疾病的早期診斷與療效評估。