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阻止免疫系統(tǒng)崩潰的蛋白質(zhì)可能構(gòu)成新療法的基礎(chǔ)

閱讀:966      發(fā)布時間:2021-3-1
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對感染的免疫反應(yīng)是微妙的平衡。我們只需要采取足夠的措施來清除有害細菌或病毒,但并不需要太多,以免我們的身體遭受附帶損害。

 

巨噬細胞是一線免疫細胞,可檢測病原體并在需要時啟動炎癥反應(yīng)。了解巨噬細胞如何決定何時全力以赴以及何時保持鎮(zhèn)靜是找到新方法以達到正確平衡的關(guān)鍵-尤其是在炎癥過度的情況下,例如敗血癥,結(jié)腸炎和其他自身免疫性疾病。

在2020年10月14日發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》上的一項研究中,加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做Girdin的分子(GIV)可阻止巨噬細胞。

當(dāng)研究小組從小鼠巨噬細胞中刪除了GIV基因時,免疫細胞對過量的活細菌或細菌毒素迅速反應(yīng)過度。當(dāng)巨噬細胞中缺乏GIV基因時,患有結(jié)腸炎和敗血癥的小鼠的情況更糟。

研究人員還創(chuàng)造了模仿GIV的肽,使它們能夠根據(jù)命令關(guān)閉小鼠巨噬細胞。當(dāng)用GIV-模擬肽治療時,小鼠的炎癥反應(yīng)得到緩解。

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授Pradipta Ghosh醫(yī)學(xué)博士說:“當(dāng)患者死于敗血癥時,他或她并不是因為細菌入侵而死亡,而是由于其免疫系統(tǒng)對細菌的過度反應(yīng)而死亡。”和摩爾斯癌癥中心。“這類似于我們現(xiàn)在看到的危險的'細胞因子風(fēng)暴',這可能是由 xin 型冠狀病毒SARS-CoV-2感染引起的。巨噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子是人體自身的免疫刺激劑,當(dāng)產(chǎn)生時數(shù)量過多,弊大于利。”

深入研究其作用機理后,Ghosh和研究小組發(fā)現(xiàn)GIV蛋白通常會合成一個稱為Toll樣受體4(TLR4)的分子。TLR4穿過細胞膜而被卡住,碎片刺入細胞內(nèi)外。在細胞外,TLR4就像一條天線,尋找入侵病原體的跡象。在細胞內(nèi)部,GIV位于受體的兩個“腳”之間。放置到位后,GIV可使腳保持分開,什么也沒發(fā)生。取下GIV時,TLR4腳接觸并開始產(chǎn)生一連串的免疫刺激信號。

戈什(Ghosh)的GIV模擬肽可以在蛋白質(zhì)缺失時代替該蛋白質(zhì),從而使雙腳分開并使巨噬細胞平靜下來。

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來源:生物幫

 

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