RNA分子對人類的健康可能有著重要的意義

一項研究發(fā)現(xiàn)，被認為是無功能的“垃圾”RNA分子有一個神奇的作用：控制細胞系應(yīng)激反應(yīng)。這一研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個以前已知抑制基因轉(zhuǎn)錄的因子——B2 RNA和EZH2之間一種非常特異性的相互作用，實際上誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)基因在小鼠細胞中表達。

EZH2是一個稱為多梳抑制復(fù)合物2的結(jié)構(gòu)的一部分，該復(fù)合物可沉默靶基因。但在該領(lǐng)域的一大悖論是，EZH2存在于活性和非活性的基因的位點上。我們證明，EZH2蛋白可以在PRC2復(fù)合體以外發(fā)揮作用，通過另一種機制激活基因——在這種情況下是通過切割B2 RNA分子，從而激活應(yīng)激反應(yīng)的基因。

我們的研究結(jié)果表明，B2是一個關(guān)鍵的應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，可能在所有類型的細胞中起作用。我們和其他人已經(jīng)在小鼠中研究了B2細胞，但這些相同類型的短分散核元素是在人類細胞中發(fā)現(xiàn)的，在那里它們是*不同的。雖然人類SINEs是否具有相似的性質(zhì)仍有待于研究，但是如果確實如此，我也不會感到驚訝。

實際上，只有不到2%的哺乳動物基因組可編碼蛋白質(zhì)，多年來人們認為非編碼DNA是無用的。而一些被翻譯成維持和調(diào)節(jié)細胞系功能所必需的RNA分子，如轉(zhuǎn)移RNA和microRNA，大多數(shù)非編碼RNA是沒有功能的。但是zui近在小鼠細胞中的研究表明，從B2反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄而來的RNA，可與應(yīng)激基因結(jié)合并抑制其轉(zhuǎn)錄。

研究團隊之前的研究發(fā)現(xiàn)，超過9000個核轉(zhuǎn)錄本可與EZH2結(jié)合。來自研究的數(shù)據(jù)還表明，EZH2與一些重復(fù)的RNAs相互作用——包括反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄的RNA，但當(dāng)時并不清楚相互關(guān)聯(lián)。目前這項研究的目的是，調(diào)查這種關(guān)聯(lián)是否是真實的和功能性的。他們的細胞實驗證實，當(dāng)受到熱、切割或切割RNA分子時，EZH2可與B2 RNA結(jié)合。B2 RNA的切割——否則它結(jié)合并抑制防止熱休克所致細胞傷害的基因，可允許這些熱休克基因的轉(zhuǎn)錄。

未來的研究將調(diào)查EZH2被吸引到應(yīng)激基因以及它如何切割B2 RNA分子的具體機制。由于細胞應(yīng)激反應(yīng)，既能防御一些重要的疾病，有時也能誘導(dǎo)治療——例如，阻斷癌細胞系的增殖，因此，提高對于應(yīng)激反應(yīng)的認識，對人類的健康可能有著重要的意義。