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CIK細胞的抗腫瘤機制

時間:2017-4-5閱讀:288
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目前細胞免疫學(xué)*CIK細胞可被淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)有關(guān)識別結(jié)構(gòu)激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而殺傷腫瘤細胞;CIK細胞也可因表面CD3受體結(jié)合而激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用;CIK細胞可產(chǎn)生大量炎性細胞因子實現(xiàn)對腫瘤細胞的抑制或殺傷;CIK細胞也可誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,因CIK細胞能活化腫瘤細胞凋亡基因,使得FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、DAD1和survivin基因表達上調(diào)。

CIK細胞能促使FasL的合成,研究發(fā)現(xiàn)CIK細胞培養(yǎng)上清中含有具有生物學(xué)活性的可溶性的FasL。因此,CIK可通過配體受體(Fas∶Fc)介導(dǎo)的的方式誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,故CIK細胞尤其適用于FasL陽性腫瘤的免疫治療。Ortado等用過氧化酶免疫染色法,發(fā)現(xiàn)CD3+CD56+CIK細胞能分泌穿孔蛋白(PFP),該蛋白與靶細胞溶解有關(guān)。LFA-1和細胞間黏附分子-1(ICAM-1)在介導(dǎo)CIK細胞殺傷靶細胞時起著重要的作用,因CIK細胞的細胞毒活性可被LFA-1單抗和ICAM-1單抗阻斷。

使用主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類抗體不能阻滯CIK細胞對靶細胞的殺傷作用,表明CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷具有非MHC限制性,因而CIK細胞對多種不同組織來源的腫瘤細胞均有殺傷作用。

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