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溶出度測試仍然是一個(gè)有限制的模型
閱讀：1480 發(fā)布時(shí)間：2021-9-18
溶出度測試仍然是一個(gè)有限制的模型。主要挑戰(zhàn)在于由于人類之間的差異而建立適當(dāng)?shù)捏w外-體內(nèi)相關(guān)性-例如，pH，胃腸（GI）道中的藥物停留時(shí)間和由食物一致性引起的粘度可以從個(gè)體到個(gè)人，影響藥物釋放和**終藥物吸收。
對(duì)于質(zhì)量控制目標(biāo)，挑戰(zhàn)在于設(shè)計(jì)一種溶出度測試方法，可以區(qū)分不同的產(chǎn)品質(zhì)量，作為預(yù)測可接受或不可接受的生物利用度的替代指標(biāo)。為了發(fā)展目的，挑戰(zhàn)在于實(shí)現(xiàn)能夠充分模擬GI生理學(xué)的溶解測試方法，以便預(yù)測制劑如何在體內(nèi)表現(xiàn)（例如，用于降低臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)）。
還有幾個(gè)技術(shù)挑戰(zhàn)需要克服。只需要提一些：錐形是溶解試驗(yàn)中的一個(gè)問題，未溶解的物質(zhì)在槳下方的停滯區(qū)形成一個(gè)堆，這抑制了溶解，并且可以通過調(diào)整攪拌速度或使用高峰容器來克服。膠囊可能需要使用沉降片（不銹鋼絲螺旋）來防止劑型漂浮到溶解介質(zhì)表面，否則會(huì)導(dǎo)致溶解度變化。使用美**藥典（USP）IV測試設(shè)置，過濾器堵塞可限制在線紫外線（UV）測量或阻塞系統(tǒng)。未溶解的顆粒形成渾濁懸浮液限制了光纖UV溶解系統(tǒng)的使用。另外，對(duì)通常填充在軟明膠膠囊中的脂質(zhì)制劑進(jìn)行溶解測試可導(dǎo)致低密度脂質(zhì)基質(zhì)漂浮并防止USPI和II溶出度儀中的充分混合。
手動(dòng)溶出測試可以將技術(shù)相關(guān)的變異性引入到測試中，因此，自動(dòng)化經(jīng)常被用作標(biāo)準(zhǔn)化溶出的一種方法，而分析師之間的差異較小。溶出度測試的五個(gè)主要**域通常是：設(shè)置，執(zhí)行測試，采樣，樣品分析和清潔。無論是手動(dòng)還是自動(dòng)化測試，仍然嚴(yán)重依賴于分析師對(duì)溶出標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）和分析程序中所含細(xì)節(jié)的培訓(xùn)和關(guān)注程度。
安裝挑戰(zhàn)始于媒體準(zhǔn)備，***按照溶解方法規(guī)定，包括必要時(shí)除氣。觀察檢查**確保儀器清潔，狀態(tài)良好，適當(dāng)調(diào)整，并確保該地區(qū)沒有環(huán)境振動(dòng)源。手動(dòng)或自動(dòng)采樣設(shè)備**清潔并且可以使用適當(dāng)?shù)囊淮涡赃^濾器。
執(zhí)行測試的挑戰(zhàn)始于準(zhǔn)確測量介質(zhì)并將其引入容器中，以便在測試期間通過適當(dāng)?shù)恼舭l(fā)覆蓋物將容積控制在總?cè)莘e的1％以內(nèi)。時(shí)間從引入非旋轉(zhuǎn)介質(zhì)的樣本開始;在旋轉(zhuǎn)之前樣品**沉降到底部。應(yīng)觀察劑量單位以確認(rèn)它們存在并且不漂浮。
主要的抽樣挑戰(zhàn)包括同時(shí)引入劑量，因?yàn)闃悠?*在投放時(shí)間的2％以內(nèi)撤回。對(duì)于30分鐘的樣品，這意味著您有±36秒的時(shí)間將所有六個(gè)樣品拉到正確的中間位置，并將它們?nèi)窟^濾到它們各自的樣品瓶或試管中;這是溶出度測試可以自動(dòng)化的主要原因之一。
分析程序（無論是使用紫外線還是高效液相色譜法[HPLC]）都有其自身的一系列挑戰(zhàn)，并且通過執(zhí)行經(jīng)過驗(yàn)證的清潔程序以確保產(chǎn)品和介質(zhì)的所有痕跡都從溶出儀中去除。