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腦轉(zhuǎn)移(Brain metastases, BrMs)是大多癌癥晚期患者面臨的重要挑戰(zhàn),且與患者預(yù)后不良密切相關(guān)。由于大腦具有復(fù)雜的免疫環(huán)境、藥物遞送限制等特點(diǎn),以及腦轉(zhuǎn)移圖譜研究的樣本量和分辨率有限,目前對(duì)腦轉(zhuǎn)移的認(rèn)知與治療進(jìn)展仍然有限,這也阻礙了有效且廣泛適用的治療策略的開發(fā)。
在《Cancer Cell》最新發(fā)表的一項(xiàng)研究中,Xing等人對(duì)108例來(lái)自不同癌癥的腦轉(zhuǎn)移樣本和111例原發(fā)腫瘤(PTs)樣本進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)分析,以研究不同癌系和亞群細(xì)胞狀態(tài)和組成的特征與重塑。研究證實(shí),腦轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤處于由 M2 型巨噬細(xì)胞與耗竭 T 細(xì)胞主導(dǎo)的免疫抑制微環(huán)境中,具有染色體不穩(wěn)定性增強(qiáng)、保守的神經(jīng)樣基因程序的激活等特征。此外,研究人員鑒定出在腦轉(zhuǎn)移中特異性富集的內(nèi)皮細(xì)胞與周細(xì)胞亞群,并發(fā)現(xiàn)NECTIN2-TIGIT免疫檢查點(diǎn)通路可能成為潛在的治療靶點(diǎn)。此外,研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)細(xì)胞組成和相互作用模式,鑒定出五種不同的腦轉(zhuǎn)移生態(tài)型,這些生態(tài)型對(duì)應(yīng)特定的病理模式和臨床特征,進(jìn)一步揭示了腫瘤微環(huán)境多樣性的臨床意義,還為精準(zhǔn)醫(yī)療策略提供了重要依據(jù)。
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Her2/ErbB2 antibody [HL3566] (GTX641472)
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