某些降高血壓藥可阻止癌癥浸潤

在一項新的研究中，來自芬蘭圖爾庫大學(xué)的研究人員鑒定出一種阻斷癌癥擴(kuò)散的新方法。被用來降低血壓的鈣離子通道阻斷劑通過抑制一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)來阻斷乳腺癌和胰腺癌浸潤。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月2日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“L-type calcium channels regulate filopodia stability and cancer cell invasion downstream of integrin signalling”。論文通信作者為Johanna Ivaska教授和博士后研究員Guillaume Jacquemet。

通過篩選已被批準(zhǔn)的藥物，研究人員發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑能夠在體外地阻止癌細(xì)胞浸潤。鈣離子通道阻斷劑當(dāng)前被用來治療高血壓，但是它們在阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的潛在使用之前并未被報道過。

癌癥因能夠在全身擴(kuò)散和形成轉(zhuǎn)移性腫瘤而能夠殺死病人。因此，開發(fā)阻斷癌細(xì)胞擴(kuò)散的藥物是一種主要的抗癌治療方法。然而，開發(fā)新的藥物是一種非常費時的和成本高昂的過程，而且很多有前景的藥物因存在意料之外的毒副作用而在臨床試驗中失敗了。因此，發(fā)現(xiàn)已用于治療其他疾病的藥物的新靶標(biāo)，換言之，改變現(xiàn)有藥物的用途，是一種開發(fā)抗癌療法的新途徑。

Ivaska說，“鑒定出抗高血壓藥物為抵抗乳腺癌和胰腺癌的潛在療法確實令人非常吃驚。已知這些藥物的靶標(biāo)并不存在于癌細(xì)胞中，因此，沒有人考慮這些藥物是否可能有效地抵抗侵襲性癌癥。”

癌細(xì)胞中的粘性指狀結(jié)構(gòu)能夠讓它們遷移

多年來，Ivaska團(tuán)隊集中注意力來理解癌細(xì)胞如何遷移和入侵周圍的組織。該團(tuán)隊鑒定出侵襲性擴(kuò)散的癌細(xì)胞表達(dá)蛋白Myosin-10，其中這種蛋白促進(jìn)癌細(xì)胞遷移。

Jacquemet解釋道，“表達(dá)Myosin-10的癌細(xì)胞具有大量的被稱作絲狀偽足（filopodia）的結(jié)構(gòu)。它們是癌細(xì)胞用來感知它們的環(huán)境和進(jìn)行導(dǎo)航的粘性指狀結(jié)構(gòu)。”

Ivaska團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑特異性地靶向這些粘性指狀結(jié)構(gòu)，使得它們不那么活躍，因而地阻斷癌細(xì)胞遷移。這提示著它們可能是抵抗癌癥轉(zhuǎn)移的有效藥物。然而，就目前而言，還需開展更多的研究來評估這些藥物是否有效地抵抗癌癥進(jìn)展。

該團(tuán)隊和他們的合作者們當(dāng)前正在通過使用臨床前模型和分析病人數(shù)據(jù)來評估鈣離子通道阻斷劑阻止乳腺癌和胰腺癌擴(kuò)散的效果。