慢性骨髓性白血病(CML), 又稱慢性粒細胞白血病，是一種發(fā)生于造血干細胞的血液系統(tǒng)惡性克隆增生性疾病。在很多情況下，這種白血病是由BCR/ABL轉(zhuǎn)位引起的。這兩個基因BCR和ABL斷裂后發(fā)生重排，這會導致ABL激酶的構(gòu)成性激發(fā)。對于這種情況，患者需使用用伊馬替尼imatinib等ABL激酶抑制劑進行治療，并能夠產(chǎn)生較好的臨床效果。然而，因為很多患者會出現(xiàn)抗藥性，這種藥物的效果并不理想。這種針對伊馬替尼（imatinib）的抗藥性被歸因于休眠的CML干細胞的固有抗藥性。Stéphane Prost等人發(fā)表于上一期的《Nature》的研究文章指出，吡格列酮能減少CML干細胞的數(shù)量，在與imatinib一起使用時還能對CML患者產(chǎn)生持久療效。

吡格列酮是一種格列酮抗糖尿病藥，可以通過核受體PPAR-γ發(fā)揮作用。具體來說，吡格列酮是噻唑烷二酮類物，屬胰島素增敏劑。這種吡格列酮，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同，本品不是一個胰島素促分泌藥。吡格列酮能夠高選擇性作用于PPAR-γ，主要是激活這種受體。這種PPAR-γ是一種過氧化物酶小體生長因子活化受體，其活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

在癌癥研究中，究竟是存在一小部分癌癥干細胞，還是說與增殖細胞表型與近似的一些細胞維持著癌癥發(fā)展，是癌癥生物學的中心問題。在癌癥干細胞假說中，治療后復發(fā)可能是因為不能**腫瘤干細胞。慢性粒細胞白血病（CML）是這一假說的典型案例。白血病是骨髓增生性疾病，是BCR/ABL轉(zhuǎn)位的結(jié)果。在慢性期，這種單一的基因異常（染色體易位），在干細胞水平導致骨髓細胞增殖卻不會丟失細胞分化能力。未經(jīng)治療的患者，大多數(shù)會出現(xiàn)癌細胞的爆炸性增殖階段，當額外的致癌基因突變出現(xiàn)在增殖中的未成熟細胞時，會導致急性白血病的出現(xiàn)。甲磺酸伊馬替尼和其他酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以針對性抑制BCR-ABL激酶活性，可明顯提高患者的生存率。然而，少于10%的患者，能夠達到*的分子學意義的緩解（CMR）的階段。

法國科學家Philippe Leboulch領導的一個課題組發(fā)現(xiàn)，格列酮類降糖藥可以逐漸清除殘余的慢性粒細胞白血病干細胞。他們的研究指出，格列酮類能夠激活PPAR-γ。而PPAR-γ的活化，則會降低STAT5和其下游的目標蛋白HIF2α5和CITED2的表達。這兩個蛋白HIF2α5和CITED2又是慢性粒細胞白血病干細胞去干細胞化、增殖減緩關(guān)鍵分子。

當三例慢性粒細胞白血病患者在伊馬替尼治療仍持續(xù)時，給予他們格列酮類藥物。直到4.7年后，他們退出了吡格列酮治療，此時他們都實現(xiàn)了白血病的持續(xù)分子學意義的緩解。這表明，臨床相關(guān)的腫瘤*可能采用多種藥物結(jié)合的方法，使腫瘤干細胞逐漸被清除。這種格列酮類降糖藥用于白血病治療的另外的好處是，這種格列酮類藥物以及通過了藥物安全性的臨床實驗，因此為藥物上市節(jié)省了很多時間。同時還可以保證副作用相對比較清除，用于白血病的治療不會存在太大的疑慮。PC-12    鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞系    
H22    BALB/C小鼠肝癌細胞系    
BHK-21    敘利亞倉鼠腎細胞系    
CHO-K1    中國倉鼠卵巢細胞系    
P3/NS1/1-Ag4-1    鼠骨髓瘤細胞    
SP2/0-Ag14    鼠骨髓瘤細胞    
P3X63-Ag8.653    鼠骨髓瘤細胞    
B6YH4    雜交瘤細胞（B6YH4）枝原體陽性    
B82    鼠細胞系    
CoC1    人卵巢癌細胞系    
CoC1/DDP    CoC1細胞耐藥亞株    
Hep-2    人喉癌細胞系    
KMB-17    人二倍體細胞系    
WI-38    人二倍體細胞系    
MRC-5    人二倍體細胞系    
HL    人二倍體細胞系    
Hela    人宮頸癌細胞系    
Hela/DDP    Hela細胞耐藥亞株    
H9    人T淋巴細胞系    
K562    慢性骨髓性白血病細胞系    
Wish    人羊膜細胞系    
HL-60    早幼粒急性白血病細胞系    
MOLT-4    淋巴母細胞性白血病細胞系    
A431    表皮癌細胞系    
L-02    人胎肝細胞系    
Hut-102    人T淋巴瘤細胞系    
MCF-7    人乳腺癌細胞系    
ZR-75-30    人乳腺癌細胞系    
PK-15    豬腎細胞系    
IBRS-2    豬腎細胞系    
ST    豬睪丸細胞系    
Sf-21    昆蟲細胞系    
SF-9    昆蟲細胞系