科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的重要分子

近日，來(lái)自德國(guó)的科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊nature communication發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)ATM與胰腺導(dǎo)管腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移具有重要相關(guān)性。
 
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種致命癌癥，在西方國(guó)家所有可導(dǎo)致死亡的癌癥類型中位列第四，五年整體生存率只有大約4%。目前利用基因工程動(dòng)物模型可以有效地對(duì)PDAC的形態(tài)學(xué)和分子特征進(jìn)行深入研究，許多研究也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了參與PDAC形成的關(guān)鍵因子，如K-ras,Trp53和Ink4A/Arf等。zui近一些GWAS分析又發(fā)現(xiàn)了與PDAC形成有關(guān)的新基因突變，但這些新發(fā)現(xiàn)基因突變?nèi)绾螀⑴cPDAC形成仍不清楚。
 
ATM是一種絲氨酸/酪氨酸激酶，zui早發(fā)現(xiàn)其可參與DNA損傷應(yīng)答，而越來(lái)越多證據(jù)表明ATM還可以整合多條信號(hào)途徑，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡。在這項(xiàng)研究中，研究人員利用ATM條件敲除的PDAC小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除ATM會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量具有增殖能力的前體細(xì)胞同時(shí)伴有嚴(yán)重的纖維化反應(yīng)。同時(shí)ATM敲除小鼠的TGFb超家族信號(hào)途徑發(fā)生改變，上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）得到增強(qiáng)，小鼠的壽命發(fā)生縮短。研究人員指出，這種ATM條件敲除小鼠可以很好地模擬許多人類侵襲性PDAC亞型的特征。
 
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)ATM低表達(dá)可以預(yù)測(cè)EMT，BMP4信號(hào)途徑的特異性基因表達(dá)特征以及人類PDAC的不良預(yù)后反應(yīng)。ATM表達(dá)水平可能是預(yù)測(cè)PDAC發(fā)生和轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)記。
 
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)ATM缺失可以促進(jìn)PDAC小鼠模型的腫瘤形成及轉(zhuǎn)移,并且ATM表達(dá)水平與小鼠和人類胰腺癌進(jìn)展具有重要關(guān)聯(lián)，未來(lái)或可將ATM作為一個(gè)獨(dú)立的診斷標(biāo)記進(jìn)行胰腺癌的診斷和預(yù)測(cè)。