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Nat Cell Biol:已知的生長抑制因子竟然可以促進致命腦癌

閱讀:1155      發(fā)布時間:2018-6-20
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壓力對于腫瘤進化是*的,癌細胞的生存依賴于壓力的調(diào)節(jié)。

圖片來源:Cincinnati Children's

而近日來自辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心的研究人員的一項研究就發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的壓力可以緩慢激活生物能量感受器AMP激酶(AMPK)。為了生存,癌細胞會劫持正常細胞中保守的一個調(diào)節(jié)AMPK的壓力響應(yīng)信號通路為腫瘤供能,相關(guān)研究于近日發(fā)表在《Nature Cell Biology》上,題為“AMP kinase promotes glioblastoma bioenergetics and tumour growth”。

通過對癌癥基因組圖譜項目中的數(shù)據(jù)進行分析,研究人員發(fā)現(xiàn)這種AMPK亞型在致命的人類癌癥-惡性膠質(zhì)瘤(GBM)中高表達。研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制APMPK可以延緩病人來源GBM干細胞(GSCs)以及腫瘤的生長和活力。

在受壓力(運動)的骨骼肌中,AMPK與cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白1(cAMP response element binding protein-1,CREB1)一起激活,以促進葡萄糖代謝。研究人員發(fā)現(xiàn)致癌的壓力會緩慢激活GSCs中的AMPK,并劫持AMPK-CREB1通路協(xié)調(diào)腫瘤的生物供能,主要通過轉(zhuǎn)錄因子HIF1和GABPA來完成。

后研究人員發(fā)現(xiàn)成年小鼠可以耐受全身性清除AMPK,這表明使用AMPK抑制劑藥物治療GBM或許是一種新的選擇。(生物谷)

參考資料:

Rishi Raj Chhipa et al, AMP kinase promotes glioblastoma bioenergetics and tumour growth, Nature Cell Biology (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0126-z

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