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正常皮膚中的癌癥種子
閱讀：1413發(fā)布時間：2021-1-29
為了了解人體組織中體細胞突變的程度以及皮膚癌的起源，以前的研究使用了正常表皮小活檢的DNA測序。這不僅揭示了突變在正常細胞中很常見，而且在促癌基因中的突變有利于隨著年齡的增長逐漸分布在我們皮膚上的一小群突變細胞（克?。┑纳L。但是，對由數(shù)千個細胞組成的表皮活檢進行測序，大多數(shù)檢測到稱為角質(zhì)形成細胞的細胞中的突變，這些細胞約占表皮所有細胞的90％。這些是常見但通常可治療的非黑色素瘤皮膚癌的細胞。黑色素瘤是一種罕見的但更具致死性的皮膚癌，其起源在于散布在整個皮膚中的單個細胞，稱為黑色素細胞（圖1）。這些細胞產(chǎn)生一種叫做黑色素的色素，該色素可以使皮膚變色并保護皮膚免受日曬傷害。
通過一系列巧妙的分析和控制，包括對每個菌落的DNA和RNA進行測序以確認某些突變，作者可以可靠地檢測出在單個黑素細胞中發(fā)現(xiàn)的體細胞突變。皮膚細胞（包括黑素細胞）的突變率比體內(nèi)其他細胞的突變率高得多，這也有助于提高結(jié)果的準(zhǔn)確性，從而將擴增方法引起的測序錯誤的混雜效應(yīng)降至。
第二個發(fā)現(xiàn)更加令人意外，在陽光照射的組織中，某些黑素細胞的突變比同一活檢樣本中的其他黑素細胞少得多。這些細胞的來源尚不清楚。一種可能性是，它們以前居住在不受陽光傷害的地方，例如毛囊，提供了受保護的生態(tài)位。Tang和同事對高度變異的細胞中看似“受保護”的細胞數(shù)量的觀察使人想起了發(fā)現(xiàn)前吸煙者的某些肺細胞沒有由煙草引起的特征性突變，而且這些細胞甚至可能緩慢取代因吸煙多年而受損的肺細胞。進一步的研究以驚人的低數(shù)量的突變黑色素細胞將是了解這種細胞的起源和功能的興趣。
這項精心進行的研究為正常黑素細胞的體細胞突變情況提供了*的視野，為黑素瘤的起源提供了新的線索，并提出了許多有趣的發(fā)現(xiàn)，這些將激發(fā)進一步的研究。結(jié)合其他組織的類似努力，Tang及其同事進行的這項研究正在迅速改變我們對正常組織中體細胞突變以及這些突變與健康和疾病的相關(guān)性的認識。
（成年人） | |||
人冠狀動脈內(nèi)皮細胞 人髂動脈內(nèi)皮細胞 人肺動脈內(nèi)皮細胞 人臍靜脈內(nèi)皮細胞 | |||
人表皮新生角質(zhì)形成細胞 口腔黏膜上皮細胞 （牙齦） | |||
人大葉支氣管上皮細胞 人小氣道上皮細胞 | |||
人皮膚成纖維細胞 人膀胱成纖維細胞 人輸精管成纖維細胞 人子宮成纖維細胞 人前列腺成纖維細胞 人鞏膜成纖維細胞 人心臟成纖維細胞 人前脂肪細胞 |
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